Трой дини: Дини Трой — Нападающий — Уотфорд

Разное

Содержание

Трой Дини подтверждает, что покидает Уотфорд

Фотография из архива Троя Дини Фото из архива от 07-04-2019 из Уотфорда

Уотфорд забастовщик Трой Дени подтвердил свой уход из клуба через 11 лет. Англичанин объявленный его отъезд в эмоциональном видео, опубликованном в Twitter в понедельник.

Дини присоединится к чемпионату Бирмингем о бесплатном переводе до закрытия трансферного окна.

33-летний игрок присоединился к Хорнетс в 2010 и сыграл 419 матчей, забив 140 голов. За 11 лет работы в клубе он установил прочные отношения с фанатами, а также был капитаном команды и очень активно присутствовал в раздевалке.

«𝗪𝗮𝘁𝗳𝗼𝗿𝗱 𝗶𝘀 𝗶𝗻 𝗺𝘆 𝗵𝗲𝗮𝗿𝘁 𝗳𝗼𝗿𝗲𝘃𝗲𝗿.» 💛

В эмоциональном и проникновенном послании Трой Дини обращается к своим сторонникам, когда его 11-летнее пребывание на Vicarage Road подходит к концу … pic.twitter.com/SQKZSikJGx

— Футбольный клуб Уотфорд (@WatfordFC) 30 августа 2021

Подтверждая свой уход на видео, Дини поблагодарил фанатов клуба за их поддержку во время его пребывания в клубе.

«Странно, когда меня просят выразить мои чувства по поводу моей жизни в футбольном клубе Уотфорд и эмоции, которые я испытываю, покидая клуб, который так важен для меня». — сказала Дини в видео.

«Я чувствую грусть и потерю, как будто только что умер близкий член семьи. Я взволнован своим новым путешествием и остальной частью моей жизни.

«Больше всего я испытываю огромную гордость за то, что я достиг, а также за дружбу и связи, которые я установил. Уотфорд буквально изменил мою жизнь.

«Семья Уотфорда спасла меня и помогла мне вернуться на правильный путь, когда я был на самом низком уровне.

И последнее, но не менее важное для фанатов — вы были великолепны, и я могу честно сказать от всей души, что люблю вас всех.

«Вы приняли меня в свои сердца, и я никогда не смогу отплатить вам». Этот клуб навсегда остался в моем сердце, и я надеюсь, вы знаете, что я оставил все на поле ».

Увидев, что его желание переехать в другое место заблокировано в январе, Дини и Уотфорд этим летом вместе решили найти решение, которое позволит нападающему играть в обычный футбол.

Последние детали его отъезда уточняются, и в его новом клубе планируется медицинское обслуживание.

Ожидается, что очень скоро переезд Дини в Бирмингем будет подтвержден, а менеджер Ли Бойер подтвердит на выходных, что его клуб заинтересован в Дини.

«Все, что я могу сказать, это то, что Трой (Дини) — хороший игрок. Он хороший нападающий, забивает голы, много работает для своей команды ». — сказал Бойер.

‘Я знаю его; Я встречался с ним несколько раз, он кажется победителем.

«Будут ли другие, кто пытается подписать Трой Дини? Наверное, если их нет, то они глупы. Он хороший нападающий ».

Трой Дини, Нападающий, Англия, Бирмингем Сити

И — Количество сыгранных матчей; Мин — Количество минут проведенных на поле; Стр. — Вышел в стартовом составе; Выш — Вышел на замену; Зам — Заменен; Г — Количество забитых голов; ЖК — Полученные желтые карточки; 2 ЖК — Полученные 2 желтые карточки за матч; КК — Полученные красные карточки

И — Количество сыгранных матчей; Мин — Количество минут проведенных на поле; Стр. — Вышел в стартовом составе; Выш — Вышел на замену; Зам — Заменен; Г — Количество забитых голов; ЖК — Полученные желтые карточки; 2 ЖК — Полученные 2 желтые карточки за матч; КК — Полученные красные карточки

Сезон Команда Турнир И Мин Стр. Выш. Зам. Г ЖК 2ЖК КК
2020 Уотфорд Клубные товарищеские матчи 0 0 0 0 0 0 0 0 0
2019 Уотфорд Клубные товарищеские матчи 0 0
0
0 0 0 0 0 0

И — Количество сыгранных матчей; Мин — Количество минут проведенных на поле; Стр. — Вышел в стартовом составе; Выш — Вышел на замену; Зам — Заменен; Г — Количество забитых голов; ЖК — Полученные желтые карточки; 2 ЖК — Полученные 2 желтые карточки за матч; КК — Полученные красные карточки

Трой Дини

Трой Дини

Англия

Дата рождения: 29.06.1988

нападающий

Турнир Клуб
И
Г
2015-16
Англия (кубок) Уотфорд 2
Англия (чемпионат) Уотфорд 38 13
2016-17
Англия (чемпионат) Уотфорд 36 10
2017-18
Англия (кубок) Уотфорд 1
Англия (чемпионат) Уотфорд 29 5
2018-19
Англия (кубок) Уотфорд 2
Англия (чемпионат) Уотфорд 32 9
2019-20
Англия (чемпионат) Уотфорд 27 10
2021-22
Англия (чемпионат) Уотфорд 2 0

Трой Дини покинул «Уотфорд» и вернулся в клуб родного города

Выбор пользователей

5

Приветственный бонус 5 000 ₽

«Бирмингем» подтвердил подписание легендарного игрока «Уотфорда» Троя Дини. Стороны договорились о совместном сотрудничестве на ближайшие два сезона. Таким образом, один из самых одиозных футболистов в современной истории английского футбола сменил клубную прописку впервые за 11 лет.

Дини признался, что испытывает «огромную гордость» за все, чего он достиг в составе «шершней». Контракт 33-летнего форварда должен был истечь в конце сезона, но «Уотфорд» согласился отпустить его уже этим летом в качестве свободного агента.

Теперь Дини присоединился к команде своего родного города Бирмингема после согласования трудового договора до лета 2023 года с возможностью его продления еще на 12 месяцев.

Выступая в видеообращении, опубликованном клубом и самим игроком в социальных сетях, Дини сказал: «Странно, что меня просят выразить мои чувства к футбольному клубу «Уотфорд» и эмоции, связанные с отъездом из этого замечательного места. Я чувствую печаль и потерю, подобную потере члена семьи. Я испытываю волнение по поводу своего нового путешествия и того, что ждет меня в будущем.

Больше всего я испытываю огромную гордость за то, чего я достиг за последние 12 лет, а также за дружбу и связи, которые мы установили — с людьми, персоналом, поклонниками. «Уотфорд» буквально изменил мою жизнь».

Дини перешел в «Уотфорд» из «Уолсолла» в 2010 году и провел за клуб 419 матчей, забив в общей сложности 140 голов.

«Уотфорд — это небольшая часть планеты Земля, но в течение некоторых из самых бурных лет моей жизни он был центром моей вселенной. Для меня была большая честь быть капитаном этого клуба и представителем болельщиков на поле», — подытожил Трой Дини.

Главный тренер «Бирмингема» Ли Боуэр прокомментировал очень громкий трансфер своего клуба: «Я рад пригласить его. Он — победитель и хочет помочь вернуть эту команду в правильное русло. Трой — очень хороший игрок, забивает голы, проявляет физическую силу и объединяет».

Опубликовано 31.08.2021, 10:53 автором: mangarato      Оставить свой комментарий

Капитан «Уотфорда» был алкоголиком и сидел в тюрьме.

Грасия называет его иконой

Главный матч в жизни Троя Дини.

«Уотфорд» Хави Грасии сегодня сыграет в финале Кубка Англии против «Манчестер Сити». Экс-тренер «Рубина» после провала в России выдал неплохой сезон в английской премьер-лиге и может вывести клуб в Лигу Европы. Для этого нужно обыграть Хосепа Гвардиолу на стадионе «Уэмбли».

После выхода «Уотфорда» в финал и на протяжении нескольких недель в Англии вспоминают не успех нового тренера, а тяжелый путь капитана команды Троя Дини – 30-летнего форварда, который за последние годы стал символом клуба. После покупки клуба семьей Поццо в 2012 году Дини – один из немногих, кто прошёл с клубом низшие лиги, вернулся в АПЛ, пройдя через множество личных проблем. Теперь у него есть шанс войти в историю.

Трой Дини / фото: Jan Kruger, Getty Images

ДИНИ ЗАМЕТИЛИ, КОГДА ОН ПЬЯНЫЙ ЗАБИЛ 7 ГОЛОВ

Дини никогда не мечтал стать профессиональным футболистом. В Бирмингеме его исключали из школы в 14 лет, восстановили в 15, но выпустили без аттестата, после чего был предоставлен сам себе: алкоголь, наркотики, вечеринки с друзьями. «Футбол бы помешал мне гоняться за девчонками», – объяснял он. Дини при этом любил играть и мог проводить по 4 — 5 матчей на уровне любителей. Трой выделялся, хотя не пытался никому понравится. Его даже приглашали в академию «Астон Виллы»: в клубе ждали, что Дини прибудет на просмотр в течение трех дней, а затем исключили, потому что он так и не пришёл. Молодой парень думал вовсе не о карьере футболиста.

«Я много пил, – вспоминал Дини в недавнем интервью The Guardian. – Так мы веселились в детстве, но теперь я понимаю, что это было губительно. В худшее время я пил каждый день, либо пять раз в неделю. У меня было 15 бутылок виски Jack Daniel’s, и я просто хотел дойти до той стадии, когда смог бы отключиться. Тогда мне было всё равно. Так я мог спрятаться от всех своих страхов и проблем».

Трой какое-то время учился на каменщика, зарабатывал 120 фунтов в неделю и всё спускал на алкоголь, но не бросал футбол.  В тот период Трой даже мог выйти на поле в нетрезвом видел. В одном из матчей любительский «Челмсли Таун» он был пьяным, но забил семь голов. Тренер молодежной команды «Уолсолла» Мик Халсолл пригласил 18-летнего Дини в первый профессиональный клуб. Хотя Халсолл всего лишь приехал посмотреть на игру своего сына, который играл за другую команду. Дини бросил работу, забыл о 18-й лиге и стройке и стал профессиональным футболистом.

ПОСЛЕ СМЕРТИ ОТЦА ТРОЙ ОКАЗАЛСЯ В ТЮРЬМЕ

Даже после после приглашения в «Уолсолл» Трой не сильно изменился. Тренеру даже приходилось будить его после пьянок, потому что с алкоголем Дини так и не завязал. Одна из причин – отношения с отцом, который занимался продажей наркотиков на районе.

«Мой папа был хорошо известен на улицах и его образ жизни проявлялся дома. Когда мне было 10 лет, он сильно избил меня и мою маму. Он был зол, а мы не понимали, в чем дело. Это случилось только один раз, но я помню, что после социальные работники приходили, чтобы проверить меня. После этого я стал более враждебным», – вспоминал Трой, чьи родители развелись после этого инцидента. Тем не менее, с отцом Дини сохранил хорошие отношения и называл своим супергероем, который пытался многое исправить в отношениях с сыном. На правой руке Троя есть тату в честь папы, который умер в 2012 году – самый переломный момент в жизни игрока.

На вечеринке в честь рождения друга Дини снова перебрал с алкоголем, незадолго до этого узнав о том, что отцу диагностировали рак пищевода. Злой и обиженный Трой легко завёлся после перепалки с какими-то незнакомцами и устроил драку.

«Я был зол, обижен, чрезмерно пил и оказался среди людей, которые не были дружелюбны. Я попал в драку, которая никогда не должна была случиться. Затем меня арестовали и, когда шёл судебный процесс, я одновременно терял отца. Папа умер в мае, мы похоронили его в июне и через три дня после похорон я сел в тюрьму», – рассказал Трой, которого приговорили к 10 месяцам заключения. В той драке он ударил человека ногой в голову и в суде признал вину.

Чтобы получить досрочное освобождение, Дини нужно было пройти курс реабилитации от алкоголизма и наркозависимости, пройти курс сеансов с психологом. Троя в итоге освободили после почти трех месяцев ареста. Он всё переосмыслил: «Я думал, что неприкасаемый. А потом отправился в тюрьму и буквально увидел, кто есть кто».

Дини последние шесть лет по-прежнему ходит на сеансы к психологу, который помогает ему контролировать гнев и не срываться: после тюрьмы Дини не употребляет алкоголь и ведет здоровый образ жизни. В тюрьме в 2012 году Трой не терял время и все-таки получил аттестат средней школы по английскому языку, естественным наукам и математике.

«УОТФОРД» ПРИНЯЛ ДИНИ ПОСЛЕ ТЮРЬМЫ, И ОН ЗАБИЛ ВО ВТОРОМ МАТЧЕ

Фото: Catherine Ivill, Getty Images

 

Новые руководители «Уотфорда» не отказались от игрока, который вернулся в клуб после заключения. Июнь и июль того года Трой провел в тюрьме, а в августе уже пытался доказать, что среди 42 игроков «Уотфорда», которых набрали итальянские владельцы, он может быть лучшим.

Дини оказался в «Уотфорде» в 2010 году и во втором сезоне перед арестом был лучшим бомбардиром команды, автором лучшего гола сезона. У главного тренера Джанфранко Дзолы летом, пока Дини сидел, количество форвардов возросло до восьми и Трой стал девятым в заявке: в клубе просто не знали, вернется ли Дини в клуб и когда. Он вернулся в конце августа, а уже через месяц вышел в основном составе.

«Я знал, что это не продлится долго. Я был очень оптимистичен в то время: только что вышел из тюрьмы. У меня были длинные волосы, я был крупным, потому что всё, что я мог сделать в тюрьме – работать с весами и делать отжимания, поэтому я буквально попросил неделю и просто бегал», – вспоминает Дини, который в итоге скинул вес. Трой занимался в тренажерном зале, сидел на жесткой диете, рано вставал, работал до пяти вечера и ложился спать в семь. В первом матче в основе после тюрьмы Дини забил победный гол «Хаддерсфилду», а в следующие сезоны  больше сотни мячей.

С Дини в роли капитана клуб вернулся в АПЛ, он получал звонки с поздравлениями от сэра Элтона Джона, забивал решающие мячи и всё-таки вытащил «Уотфорд» из чемпионшипа в элиту, хотя  все эти годы менялись тренеры, игроки и владельцы.

ГРАСИЯ В ВОСТОРГЕ ОТ ТРОЯ

Удивительно, что дипломатичный и спокойный испанец смог сработаться с Дини – самым хардкорным футболистом лиги. Грубый, жесткий и опытный ветеран принял даже систему штрафов Грасии за пропуски йоги и опоздания. Если в «Рубине» с опытными игроками у испанца были проблема, то отношения с Дини – один из ключей к успеху Грасии. Он поддерживает ветерана даже когда что-то не получается.

Дини по-прежнему может легко получить глупое удаление и дисквалификацию, но в то же время забить в важном матче и высполнить роль лидера. В полуфинале Кубка Англии с «Вулверхэмптоном» Дини сравнял счёт на 90-й минуте в матче, в котором его команда горела 0:2. Трой реализовал самый важный пенальти в карьере и не сломался на «Уэмбли».

«Он наш капитан и важен на поле, вне его. Я был уверен в нём, был спокоен. Я знал, что Трой забьет», – хвалил Дини  тренер, который позже назвал его ещё и лучшим английским нападающим: «На этой позиции много хороших английских игроков, но Трой – лучший».

Испанец скуп на комплименты, но Дини он хвалит регулярно. Свой путь в розыгрыше Кубка Англии «Уотфорд» начинал против скромного клуба «Уокинг» из городка в 60 тыс человек. Хави не взял с собой на выезд ни одного игрока основной команды, зато туда поехал Дини.

 «Я считаю, что очень важно проявлять уважение к людям, которые живут здесь. Было правильно, чтобы жители Уокинга могли увидеть вживую Троя Дини – икону английского футбола. Наверное, такой шанс у них появляется редко и нельзя было препятствовать этому, – сказал он. 5717 зрителей увидели звезду «Уотфорда» и его гол в концовке.

Свой следующий гол в Кубке Дини уже забил при 80 тыс в полуфинале и вспомнил какой тяжелый и длинный путь он прошёл, чтобы играть на заполненном «Уэмбли»: «Я сдерживал слезы, потому что это… 12 лет назад я платил 10 фунтов в неделю, чтобы играть в футбол, и теперь я в финале против «Манчестер Сити».

«I was holding back the tears. 12 years ago I was paying £10 a week to play football and now I’m in the final!»

The magic of the cup is still alive and well! @T_Deeney’s rags to riches tale is so inspirational!#FACup #WATWOL  HD11 pic.twitter.com/5IQdiyXtc2
— beIN SPORTS (@beINSPORTS) 7 апреля 2019 г.

30-летний капитан «Уотфорда» – единственный герой сегодняшнего финала, которого всю неделю спрашивали, в чем заключается счастье и насколько важно оставить после себя какой-то след. 

«Когда я был моложе, я просто гонялся за деньгами, потому что думал, что это сделает меня счастливым. А потом я получил свой первый дом, начал достигать тех целей, которые ставил перед собой, но всё ещё был несчастен. Чего-то не хватало. Счастье приходит от чего-то более глубокого. Один из моих хороших друзей покончил с собой шесть недель назад, но я понятия не имел, что у него проблемы. Он всегда был счастливчиком. Это заставило меня задуматься об этом более глубоком счастье — оно приходит после того, как я проснулся утром и был благодарен за то, что жив. В моей жизни было несколько моментов, когда, если бы я продолжал идти по тому пути, то мог бы умереть. К счастью, я все еще здесь и наслаждаюсь жизнью».

Кинематографичную историю Дини шикарно дополнил бы первый трофей в карьере. Если «Уотфорд» сенсационно все-таки выиграет Кубок, вы знаете, кого будут искать операторы для крупных планов. Победу в полуфинале он посвятил своей маме, которая была на трибуне, а перед финалом Трой вспоминал своего отца.

«Вы никогда не преодолеете горе, – сказал Дини. – Буквально вчера я проснулся и хотел позвонить папе, поговорить с ним… Я должен был сделать для него гораздо больше. Ведь я мог забрать его из этой его жизни и показать, что в мире есть что-то другое. Ему было всего 47 лет, когда он умер – это не выходит из моей головы. Мой папа был самым сильным и крепким человеком, которого я когда-либо встречал. Возможно, у меня есть всего 15 лет. Если это так, мне нужно сделать что-то существенное, чтобы оставить свой след, чтобы люди не говорили обо мне, что я просто был футболистом».

Рединг — Бирмингем. Прогноз и ставка за 2.09 / 22.02.2022 / Прогнозы на футбол

В 34 туре английского Чемпионшипа состоится встреча «Рединга» и «Бирмингема». Она запланирована на 22 февраля 23:00 по мск. «Рединг» — «Бирмингем»: прогноз, ставка, коэффициенты, статистика.

«Рединг»

Хозяева с 26 очками находятся на 21 позиции турнирной таблицы. С клуба сняли 6 очков по решению федерации, что в совокупности с невыразительной игрой поставило его на грань выживания.

«Рединг» проиграл 18 из 32 матчей этого сезона. При этом побед на счету коллектива всего 9. Одну из них «ройалс» одержали в прошлом туре, когда выиграли на выезде у «Престона» (3:2). До этого они разошлись нулевой ничьей с «Питерборо».

«Рединг» является самой пропускаемой командой. Она бьет рекорды и уже к середине сезона пропустила 62 мяча. Что касается текущей формы, то в 5 турах у клуба только 4 очка — победа, ничья и 3 поражения.

Все прогнозы на футбол

Травмированы Скотт Данн, Ален Халилович и Овимуно Эджария.

«Бирмингем»

Гости за 33 матча набрали 37 очков и пока что занимают лишь 18 место. Хотя от зоны вылета отрыв большой и это главное.

«Бирмингем» тоже проиграл большую часть своих матчей в сезоне. На его счету 14 неудач, тогда как побед, как и у соперника, тоже 9. Последние результаты за исключением одной ничьи почти идентичные — 2 ничьи, победа и 2 поражения.

В последних турах бирмингемцы разгромили дома «Лутон Таун» (3:0), после чего сыграли вничью со «Сток Сити» (2:2).

Травмированы Тэйлор Ричардс, Джордж Френд, Трой Дини и Марк Робертс.

Прогноз и ставка

По котировкам у букмекеров паритет — 2.65 и на победу «Рединга», и на победу «Бирмингема». Ничья выставлена с коэффициентом 3.30.

Тяжело выделить какую-то одну команду. Результаты у них почти одинаковые за исключением количества пропущенных голов. Одно можно сказать точно. Будут голы, и возможно больше обычного. Эти противостояния чаще всего приносят 3 и больше забитых.

Предлагаем использовать вариант со ставкой на двойной исход «обе забьют и тотал больше 2.5» с коэффициентом 2.09.

«Разочарованный» становится последним громким проектом Диснея, съемки которого проходят в Ирландии | Новости

Разочарованный , предстоящее продолжение диснеевского хита Зачарованные , будет сниматься в Ирландии. Предварительная подготовка проекта уже идет полным ходом, съемки должны начаться в следующем месяце, а съемки продлятся летом.

Разочарованный — это последний громкий проект Disney, съемки которого проводились в Ирландии после использования Скеллига Майкла Керри и других локаций в фильмах «Звездные войны: Пробуждение силы» и «Последние джедаи ». Объект Всемирного наследия ЮНЕСКО занимает видное место в качестве островной базы Люка Скайуокера.

Большая часть производства Разочарованный будет сосредоточена в деревне Эннискерри графства Уиклоу, в 24 милях к югу от столицы Ирландии Дублина. В настоящее время в деревне строятся большие декорации, в том числе то, что похоже на ратушу.

Студия Уолта Диснея ранее объявила, что ищет танцоров для музыкального художественного фильма, съемки которого будут проходить в Ирландии.На этой неделе местное кастинговое агентство объявило о наборе оплачиваемых актеров второго плана и статистов для фильма, съемки которого пройдут с мая по август.

Эми Адамс, Джеймс Марсден, Патрик Демпси и Идина Мензел вернутся к своим ролям в сиквеле, действие которого происходит через 10 лет после событий оригинала. На этой неделе было объявлено, что Майя Рудольф, Иветт Николь Браун и Джейма Мэйс также присоединятся к актерскому составу.

В декабре прошлого года президент Walt Disney Studios по производству Шон Бэйли объявил, что продолжение находится в разработке на Disney Investor Day.

Разочарованный — это последний громкий проект, съемки которого проходили в Ирландии после фильма Ридли Скотта «: Последняя дуэль » с Мэттом Дэймоном, Адамом Драйвером, Беном Аффлеком и Джоди Комер в главных ролях. Foundation , масштабный научно-фантастический сериал для Apple TV+, недавно завершил производство на студии Troy Studios в городе Лимерик на Среднем Западе.

Vikings: Valhalla — побочный продукт популярного сериала Vikings — в настоящее время снимается в графстве Уиклоу.« Список мистера Малкольма », исторический роман с Фрейдой Пинто, Заве Эштон и Тео Джеймсом в главных ролях, недавно завершил производство в Дублине.

Дэвид Р. Гротегут Некролог – репортер Manitowoc Herald Times

Дэвид Р. Гротегут

Ньютон – Дэвид «Дэйв» Роберт Гротегут, 57 лет, житель города Ньютон, скончался в Мемориальном госпитале Фродерт, Вауватоса, в четверг, январь 3 января 2019 года в окружении любящей семьи и друзей.

Дэйв родился в Манитовоке, штат Висконсин, 31 июля 1961 года в семье Ивала и Дороти (Мейер) Гротегут.Дэвид был выпускником средней школы Линкольна в Манитовоке. Он женился на любви всей своей жизни Ким Шеффлер 17 декабря 1983 года в католической церкви Святого Казимира в Нортхайме, штат Висконсин. Дэйв был совладельцем и оператором Grotegut Dairy Farm, Inc. Он был членом организации Professional Dairy Producers of Wisconsin, а также участвовал в работе Farm Wisconsin Discovery Center в Manitowoc. Дэйв был 25-летним членом Добровольной пожарной охраны Ньютона, где он служил на различных должностях как в Добровольной пожарной службе Ньютона, так и в пожарной компании Ньютона.Он был давним членом Дартбольной лиги округа Манитовок, в настоящее время играя с командой Pack’er Inn. Дэйв страстно следил за всеми видами спорта, особенно за Milwaukee Brewers и Green Bay Packers. Ему нравилось играть в овчарки, катаясь на своем кабриолете Chrysler LeBaron 1982 года выпуска, выпущенном ограниченным тиражом. Дэйв был членом Объединенной церкви Христа Св. Джеймса, Спринг-Вэлли, Висконсин

У него осталась жена, любовь всей его жизни на протяжении 35 лет: Ким; его дети: Эшли Гротегут и особый друг Гейб Фогель и внук Эммет Фогель, Уайтлоу; Эрик Гротегут (Росарио Ибарра), св.Назианз; Кристофер Гротегут, Ньютон; Алисса Гротегут и особый друг Спенсер Халверсон, Вальдерс. У Дэйва также остались родители: Ивал и Дороти Гротегут, Ньютон; братья и сестры, в том числе: Том (Бренда) Гротегут, Трентон, Флорида; Нэнси (Марк) Мюллер, Гринлиф; Дебби (Марк) Хайнцен, Ньютон; Фэй Ристерер и особый друг Джим Дини, Ньютон; Гейл (Троя) Темме, Осетровый залив; Дуг (Джин) Гротегут, Manitowoc; Грег (Бобби) Гротегут, Ньютон; Крестник: Адам (Ким) Мюллер, Грин Бэй; свекровь: Джеральдин Шеффлер, Ньютон; зятья и невестки: Дениз (Стив) Томас, Ньютон; Рене (Дин) Фишер, Ридсвилл; Вики (Мануэль) Ваак, Ньютон; Брайан Шеффлер, Северная Дакота; Роберт (Лори) Шеффлер, Вальдерс; Рональд Шеффлер-младший, Ньютон; и много племянниц, племянников, других родственников и очень дорогих друзей. Ему предшествовали смерть его тестя Рональда Шеффлера и зятя Рэндалла Ристерера.

Похороны состоятся в 11:00 в четверг, 10 января 2019 г., в Объединенной церкви Христа Св. Джеймса, 13312 Pioneer Road, Ньютон. Судить будет преподобный Эрнест Ханцингер. Родственники и друзья могут позвонить в Объединенную церковь Христа Св. Иакова в среду, 9 января 2019 г., с 16:00. до 20:00 а затем в четверг с 9:30.м. до времени службы в 11 часов. Отпевание последует на церковном кладбище.

Вместо цветов создан мемориальный фонд имени Дэйва. Онлайн-соболезнования семье можно отправить на сайт www.harriganparksidefuneralhome.com.

Семья хотела бы поблагодарить персонал больницы Froedert Memorial Hospital и Медицинского колледжа Висконсина, а также онкологического центра Froedert Memorial Hospital за их сочувствие, заботу и поддержку.

Похоронное бюро и крематорий Harrigan Parkside, North 11th and St.Clair Streets, Manitowoc, помогает семье с организацией похорон.

Опубликовано в сети 06 января 2019 г.

Опубликовано в Herald Times Reporter, The Sheboygan Press

Весна 2021 г. Список деканов, список почета опубликован

Кеу Си Лор – Ошкош, Висконсин
Лай Лор – Уосау, 1 Лили Лор 9007 – Ошкош, Висконсин
Шуаин Лор – О-Клэр, Висконсин
Алексис Лорд – Вонаки, Висконсин
Мэдисон Лорд – Эпплтон, Висконсин
Дейон Лоскот – Эпплтон, Висконсин
Бенджамин Ловелл – Игл, Висконсин
Натали Лухт – Ваусау, Висконсин
Мэдисин Людвигсен – Шавано, Висконсин
Джейкоб Любке — Сидар-Гроув, Висконсин
Мэтт Лукас — Алмонд, Висконсин
Софи Лукасэвидж — Менаша, Висконсин
Коннер Лунд — Кимберли, Висконсин
Джулия Ласт — Мэдисон, Висконсин
Дженнифер Лутц — Маунт-Проспект, Иллинойс
Кейтлин Лип – Wisconsin Rapids, WI
Alia Maamouri – Milwaukee, WI
Dillon Maass – Seymour, WI
Zachary Mabry – Oshkosh, WI
Shannon Macaulay – Chicago, IL
Peter MacCudden – Waukesha, WI
Cassidy Madalinski – Richfield, 1 K 900Madock7– Marshall, WI
Madison Maher – Appleton, WI
Olivia Mahoney – Loyal, WI
William Mahoney – Appleton, WI
McKenna Maki – Rice Lake, WI
Jonathan Maldonado – Green Bay, WI
Mitchell Mallouk – Mequon, WI
Jack Malloy – Fond du Lac, WI
Zoe Maltbey – Pittsburgh, PA
Megan Maltbey – Appleton, WI
Hailey Mand – Malone, WI
Luke Mangold – Sherwood, WI
Skylar Manning – Haymarket, VA
Kortney Marco – Oshkosh, WI
Элли Марино – Грин Бэй, Висконсин
Бруклин Маркофски – Ошкош, Висконсин
Николь Маркофски – Ошкош, Висконсин
Карисса Марквардт – Бивер Дам, Висконсин
Рейд Марквардт – Пештиго, Висконсин
Логан Мартилла – Менаша, Висконсин
Микайла Мартин – Манитовок, Висконсин
Саманта Мартин – Эпплтон, Висконсин
Николас Мартина – Меномони Фолс, Висконсин
Дженнифер Мартинес – Эпплтон, Висконсин
Шанайа Мартинес – Ваупун, Висконсин
Кейтлинн Мартини – Оук Крик, Висконсин
Че Мартинсон – Мэдисон, Висконсин
Фархан Маруф – Мэдисон, Висконсин 90 071 Сара Маркс — Эпплтон, Висконсин
Оливия Маси — Шаумбург, Иллинойс
Бренна Маслорофф — Франклин, Висконсин
МакКенна Матсен — Пуласки, Висконсин
Лия Мэтьюз — Нина, Висконсин
Мэрайя Мэтьюз — Висконсин Рапидс, Висконсин
Мэтью Матушак — Сассекс
Алекса Мацке — Милтон, Висконсин
Брайтон Мопен — Бриллион, Висконсин
Каден Мэй — Рипон, Висконсин
Маркус Мэй — Нью-Франкен, Висконсин
Сэмюэл Мэй — Маунт-Плезант, Висконсин
Мэтью Рой Мэй — Маринетт, Висконсин
Бринна Майер — Миннеаполис , MN
Мелисса Макканн – Ошкош, Висконсин
Аарон МакКэрролл-Ричардсон – Ошкош, Висконсин
Эмма МакКэрри – Нина, Висконсин
Отем МакКарти – Нина, Висконсин
Кейтлин Макклейн – Мэдисон, Висконсин
Кейтлинн МакКлинток – Эпплтон, 1 МакКлинток – Эпплтон, 1 МакКлинток 900 Bonduel, WI
Kendall McCoy – Appleton, WI
Gianna Mccredie – Oshkosh, WI
Josie Mcdonald – Horicon, WI
Patrick McFadden – Theresa, WI
Jenna McGeorge – Sussex, WI
Emily Mcgoon – Mount Prospect, IL
Lauren McGovern – Харт земля, Висконсин
Daniel McKearn – Beloit, WI
Kylie McMahon – De Pere, WI
Patrick McManus – Oshkosh, WI
Rebecca McWherter – Shorewood, IL
Taylor Meeker – Stanley, WI
Matthew Melcher – Oshkosh, WI
Wade Melichar – Ошкош, Висконсин
Кэлли Мендлески – Фонд-дю-Лак, Висконсин
Габриэлла Мендоса – Милуоки, Висконсин
Инес Мендоса – Сальвадор
Джой Менет – Лейквуд, Колорадо
Райли Ментинг – Гриндейл, Висконсин
Хуан Меркадо – Уолворт, Висконсин
Саманта Мергл – Wonder Lake, IL
Kayliah Meronk – Rosholt, WI
Drake Merten – Oshkosh, WI
Emily Messer – Oshkosh, WI
Marlee Meulemans – Reedsville, WI
Brady Meyer – Combined Locks, WI
Cole Meyer – Plymouth, WI
Emma
Emma – Нейпервилль, Иллинойс
Кейтлин Мейер – Комбинированные замки, Висконсин
Мэдисон Мейер – Эпплтон, Висконсин
Райан Мейер – Гринвилл, Висконсин
Томас Мейер – Эпплтон, Висконсин
Элизабет Майклс – Дефорест, Висконсин
Сара Майклс – Брукфилд, Висконсин
Оливия Михелс– Suamico, WI
Sota Mihirogi – Appleton, WI
Samantha Mikkelson – Brooklyn, WI
Tyler Miletti – Oshkosh, WI
Abigayle Miller – Fredonia, WI
Emma Miller – Verona, WI
Emma Miller – Appleton, WI
Monica Miller – Neenah, WI
Nicholas Miller – Appleton, WI
Brody Milz – South Wayne, WI
Charlotte Miota – Elm Grove, WI
Savannah Mis – Menomonee Falls, WI
Aaron Mishler – Oshkosh, WI
Cheyenne Mitchell – Lake Mills, WI
Дороти Митчелл — Феникс, Иллинойс
Маккой Микс — Нью-Лондон, Висконсин
Аарон Млезива — Ошкош, Висконсин
Коул Мобли — Вонаки, Висконсин
Эрик Модафф — Фитчбург, Висконсин
Зои Моэн — Нью-Гларус, Висконсин
Кира Мерике — Клинтонвилл, Висконсин
Сэмюэл Могенсен — Эпплтон, Висконсин
Сорен Могенсен — Маринетт, Висконсин
Саманта Молбек — Расин, Висконсин
Томас Молфентер — Сан-Прейри, Висконсин
Хосе Монтес Мартинес — Комбинированные замки, Висконсин
Грейс Мур — Мэдисон, Висконсин
Исаак Мур — Каукауна , Висконсин
Кайли Мур – Неседа, Висконсин
Жаклин Моралес – Святой Франциск, Висконсин
Оскар Моралес – Шебойган, Висконсин
Сезар Моралес Магана – Менаша, Висконсин
Дэррилан Морено – Тревор, Висконсин
Натил Мори – Кортленд, Иллинойс
Саманта Морган – Грин Бэй, Висконсин
Сидней Мориарти — Берлин, Висконсин
Николас Моррисси — Ошкош, Висконсин
Кассандра Моржевски — Спенсер, Висконсин
Пейдж Мошер — Оук-Парк, Иллинойс
Блхай Муа — Нина, Висконсин
Ванесса Моури — Ошкош, Висконсин
Хейден Мюллер — Мэдисон
Мартин Мюллер — Пьюоки, Висконсин
Дженна Мюнх — Фонд-дю-Лак, Висконсин
Эрика Маллен — Берлин, Висконсин
Жасмин Малленберг — Ошкош, Висконсин
Айрон Муниг — Ошкош, Висконсин
Грейс Муниг — Ошкош, Висконсин
Майкл Муньос — Мосин, Висконсин
Габриэла Муньос Де Ла Круз – Эпплтон, Висконсин
Хосе Муньос-Домингес – Рипон, Висконсин
Денис Мерфи – Нейпервилл, Иллинойс
Паркер Мерфи – Грин Бэй, Висконсин
Лорен Мут – Слингер, Висконсин
Эддисон Мутиг – Гринвилл, Висконсин
Эмили Майлерт — Ок-Крик, WI
Ellison Nabi – Fond du Lac, WI
Makayla Nachtrab – Fifield, WI
Mackenzie Nack – Waterford, WI
Grace Nacker – Oconomowoc, WI
Audrey Naeyaert – Shawano, WI
Corrine Nagler – Oshkosh, WI
Neyahden Hayahden , WI
Hanna Navis – Waupun, WI
Rachel Navis – Oshkosh, WI
Kaitlynn Near – Sheboygan, WI
Cassidy Neely – Neenah, WI
Makayla Neely – Waupaca, WI
Emma Nelson – Oak Creek, WI
Isabella Nelson – Greenville Nelson , WI
Kyiah Nelson – Mount Horeb, WI
Matthew Nelson – Oshkosh, WI
Ramona Nelson – Jamaica
Taylor Nelson – Stanley, WI
Grace Nenneman – Beloit, WI
Camryn Nesbitt-Carter – Omro, WI
Oshkod Nett – Oshkod Nett , WI
Cooper Nettesheim – Hartland, WI
Jerrett Netzer – La Crosse, WI
Tanner Neuman – Lowell, WI
Hannah Neuville – De Pere, WI
Nicholas Newkirk – Cedar Grove, WI
Erin Newton – Oregon, WI
Taylor Nicholson – Вейаувега, Висконсин
Тайлер Нико – Уотертаун, Висконсин
Алексис Нидзвеки – Форествилль, Висконсин
Тревор Недзвеки – Хоторн Вудс, Иллинойс
Эллисон Немчински – Маскего, Висконсин
Ченлер Ниеми – Эпплтон, Висконсин
Джейд Нимийски – Франксвилл, Висконсин
Картер Нисен – Мэдисон, 1 Висконсин 90 Ньето – Нина, Висконсин
Грейс Нигл – Омро, Висконсин
Эллисон Ноэль – Мэдисон, Висконсин
Калеб Ноэнниг – Кристал Лейк, Иллинойс
Мэдисон Нолан – Рипон, Висконсин
Натали Нолден – Лоди, Висконсин
Калли Нунан – Милуоки, Висконсин
Рейган Норденстром – Дефорест, Висконсин
София Норенберг – Ошкош, Висконсин
Джаделин Нови – Уайтлоу, Висконсин
Натали Новак – Кривиц, Висконсин
Кейтлин Новицки – Джермантаун, Висконсин
Меган Нумрих – Нина, Висконсин
Келси Нушардт – Шервуд, 1 Ли диа Най 9007 – Appleton, WI
Esther Nyiramuco – Oshkosh, WI
Landon Nytes – Neenah, WI
Alexis O’Beirne – Janesville, WI
Morgan O’Connell-Kallas – Winneconne, WI
Victoria O’Laire – Oshkosh, WI
Emily O ‘Лири — Фонд дю Лак , Висконсин
Эндрю О’Нил – Делаван, Висконсин
Томас О’Ши – Мэдисон, Висконсин
Калеб Оберндорфер – Мекуон, Висконсин
Кейли Оджала – Хартфорд, Висконсин
Аданна Океке – Ошкош, Висконсин
Тейлор Олиг – Хортонвилл, Висконсин
Тринити Oliver – Green Bay, WI
Alex Olsen – Oshkosh, WI
Evan Olson – Fond du Lac, WI
Haley Olson – Sparta, WI
Nicholas Olson – New London, WI
Zachary Olson – Ripon, WI
Callie Oltz – Manawa, WI
Stephanie Ontiveros – Beaver Dam, WI
Alicyn Orlando – Fond du Lac, WI
Yazmin Oropeza Garcia – Fond du Lac, WI
Elizabeth Orozco – Woodstock, IL
Fabian Ortega – Ripon, WI
Harry Orth – Kenosha, WI
Sarah Osterbrink – Milwaukee, WI
Madelynn Otto – Oshkosh, WI
Olivia Ozbaki – Plymouth, WI
Dylen Padgett – Sobieski, WI
Luis Padilla – Wonder Lake, IL
Morgan Pagel – Appleton, WI
Leah Palubicki – Argonne0, 1WI 9071 Leah Palubicki – Argonne0, 1WI 9007 Ханна Пампуч – Вокеша, Висконсин
Максвелл Папп – Камбрия, Висконсин 9007 1 Эбби Парадовски – Графтон, Висконсин
Чанхюн Парк – Тэгу, Южная Корея
Хейли Паркер – Ошкош, Висконсин
Майлз Паркер – Фремонт, Висконсин
Джорджия Парнау – Эпплтон, Висконсин
Николь Пэрриш – Манитовок, Висконсин
Джейк Парсонс – Хоффман Эстейтс, IL
Taylor Paschen – Комбинированные замки, WI
Sumit Patel – Fond du Lac, WI
Bailey Paterson – Oshkosh, WI
Gideon Patrick – Oshkosh, WI
Brandon Patterson – Fond du Lac, WI
Samantha Patton – Marinette, WI
Connor Паули – Ланнон, Висконсин
Катарина Павлак – Ок-Крик, Висконсин
Натали Павлак – Линденхерст, Иллинойс
Джей Павловски – Менаша, Висконсин
Бернард Пейн – Ганновер Парк, Иллинойс
Сьерра Пибоди – Ошкош, Висконсин
Кортни Пирсон – Менаша, Висконсин
Rebecca Peeters – De Pere, WI
Alivia Peggs – Green Bay, WI
Madelyn Pelot – Stevens Point, WI
Jiasheng Peng – Guilin, China
Eva Penick – Appleton, WI
Jennifer Penick – Appleton, WI
Amanda Penkivech – Port Washington , Висконсин 90 071 Жасмин Пеннер – Бивер-Дам, Висконсин
Стейси Перес – Нина, Висконсин
Эрика Перес-Монтес – О-Клэр, Висконсин
Эрик Перкинс – Фремонт, Висконсин
Джек Перкл – Мак-Фарланд, Висконсин
Лия Перро – Нью-Берлин, Висконсин
Анна Perryman – Berlin, WI
Delaney Pestka – Racine, WI
Dylan Peters – Neenah, WI
Emily Peters – Neenah, WI
Meghan Peters – Appleton, WI
Allison Peterson – Janesville, WI
Barbara Peterson – Schaumburg, IL
Jack Peterson – Manitowoc, WI
Kamryn Peterson – Pewaukee, WI
Ariana Petrie – Milwaukee, WI
Jared Petrie – Sheboygan Falls, WI
Joseph Petryniec – Huntley, IL
Landen Pfeiffer – Marengo, IL
Michael Pham – Green Bay, WI
Samantha Phillips – Oshkosh, WI
Kaden Piechocki – Shiocton, WI
Lauren Pierson – Appleton, WI
Azrikam Pinel – Oshkosh, WI
Zulan Pino – Appleton, WI
William Piotrowski – Watertown, WI
Courtney Piske – West Salem, WI
Stephanie Питц – Ош Кош, Висконсин
Леа Плэйс – Графтон, Висконсин
Джессика Пласенсия – Грин Бэй, Висконсин
Элисон Пласки – Алмонд, Висконсин
Даниэль Плитт – Бриллион, Висконсин
Каллена Плюмер – Платтевилл, Висконсин
Томас Поднар – Флоренция, Висконсин
Кортни Пуэлло – Mayville, WI
Caleb Pokorny – Sparta, WI
Drue Polka – Round Lake Beach, IL
Ryan Pollack – Oshkosh, WI
Joseph Pollari – Winneconne, WI
Logan Pollpeter – Campbellsport, WI
Sydney Pomrening – Appleton, WI
Leah Porath – New London, WI
Alyssa Poss – Neenah, WI
Rilie Postulka – West Bend, WI
Jordyn Pozorski – Oconomowoc, WI
Casey Press – Milwaukee, WI
Rachel Price – Antioch, IL
Sydney Pritchard – Watertown, WI
Alyssa Proell – Hartland, WI
Heidi Prohl – West Bend, WI
Eden Protheroe – Oshkosh, WI
Gwendalinn Prunty – Allenton, WI
Teagan Prusinski – Appleton, WI
Mariah Przekurat – Oshkosh, WI
Lindsey Przybylski – Junction 90 City0, WI 1 Кейтлин Пуэтц – Уотерфорд, Висконсин
Кэти Пулвермахер – Хартфорд, Висконсин
Кэмерон Пайлс – Воконда, Иллинойс
Картер Пиненберг – Литл-Чут, Висконсин
Алексис Пирчалла – Райнлендер, Висконсин
Кэти Куакенбосс – Фонд-дю-Лак, Висконсин
Корттон Кенелл , WI
Marko Quinones – Neenah, WI
Maritza Quinones Villalpando – Neenah, WI
Jordyn Raba – Waukesha, WI
Lauren Rabe – Plymouth, WI
Carson Raddatz – Fond du Lac, WI
Justin Radke – Stratford, WI
Curtis Radloff – Hilbert, WI
Taylor Randall – Tomahawk, WI
Mason Rankin – Appleton, WI
Drew Raschein – Prairie du Sac, WI
Morgan Rau – Downers Grove, IL
Sydney Rau – Downers Grove, IL
Alyson Rausch – Rosendale, WI
Эмбер Рэйго – Меномини, Мичиган
Ханна Рэди – Ошкош, Висконсин
Закари Рейган – Менаша, Висконсин
Рэйчел Рекнер – Нина, Висконсин
Алисса Ритц – Эпплтон, Висконсин
Кейтлин Реберг – Эпплтон, Висконсин
Хейли Рейф – Порт Вашингтон, Висконсин 9007 1 Саманта Рейнхард – Хейлз Корнерс, Висконсин
Мэрайя Реклау – Тереза, Висконсин
Сара Рендерман – Фонд дю Лак, Висконсин
Кассандра Ренфорт – Мэдисон, Висконсин
Эмили Ренс – Ваупун, Висконсин
Кейтлин Ретцлафф – Фонд дю Лак, Висконсин
Маккензи Рецлафф – Appleton, WI
Kyle Reuter – Montello, WI
Jamie Rheingans – Oshkosh, WI
Chloe Ricciardelli – Waukesha, WI
Breanna Rice – Campbellsport, WI
Ethan Rich – Waukesha, WI
Ean Ries – Lomira, WI
– Jayden Riley Franklin, WI
Paige Rios – Appleton, WI
Jenna Robach – Rice Lake, WI
Jake Robbins – Sun Prairie, WI
Crystal Roberts – Reedsville, WI
Gavin Roberts – Waukesha, WI
Jordan Roberts – Waukesha, WI
Alexander Rodriguez – Spooner, WI
Chyeann Rodriguez – Appleton, WI
Jasmine Rodriguez – Hilbert, WI
Karely Rodriguez Jimenez – Rice Lake, WI
Ava Roedl – Van Dyne, WI
Natalie Roesch – Oshkosh, WI
Madysen Rogers – Green Bay, WI
Эмили Р. oland – Oshkosh, WI
Averi Roloff – Fond du Lac, WI
Joel Rolston – Oshkosh, WI
Jake Romenesko – Peshtigo, WI
Rachel Roskopf – Oshkosh, WI
Emily Ross – Sheboygan, WI
Katelyn Rothschadl – Waukesha0, WI
Isaiah Rowley – Stoughton, WI
Josie Ruckdashel – New London, WI
Kennedy Rud – Batavia, IL
Fayth Rudolph – Appleton, WI
Samantha Rumbuc – Combined Locks, WI
Krista Runchey – Morris, IL
Rachel Rush – Appleton, WI
Молли Рассел – Вокеша, Висконсин
Томас Рассел – Нина, Висконсин
Рэйчел Руссо – Ошкош, Висконсин
Кейси Райан – Алгонкин, Иллинойс
Маккенна Райан – Окфилд, Висконсин
Ноа Райан – Фонд дю Лак, Висконсин
Джаред Саад – Нейпервилл, IL
Alaina Sabourin – Appleton, WI
Aubri Sager – Omro, WI
Katrin Sajbel – Menasha, WI
Nayma Salazar-Flores – Burlington, WI
Maddie Salzsieder – Oshkosh, WI
Jacob Salzwedel – Oregon, WI
Stephanie Sandalver – Phanie Sandalver , Висконсин
Каролина Сан ders – Menomonee Falls, WI
Esther Sandoval – Neenah, WI
Nicholas Sanfilippo – Menasha, WI
Katerri Sanford – New Lisbon, WI
Kayla Sanford – Appleton, WI
Haily Sankovich – Mount Prospect, IL
Tanner Sarauer – Slinger, WI
Лорен Сотер – Каукауна, Висконсин
Мья Сэвидж – Юнион-Гроув, Висконсин
Пейтон Саватски – Норт-Прери, Висконсин
Рэйчел Савицки – Фонд-дю-Лак, Висконсин
Даниэль Сойер – Фолл-Ривер, Висконсин
Ханна Шаальма – Ошкош, Висконсин
Алексис Шефер – Ошкош, Висконсин
Коллин Шефер – Франксвилл, Висконсин
Лорен Шефер – Пьюоки, Висконсин
Мэдисон Шафер – Ошкош, Висконсин
Натали Шац – Ошкош, Висконсин
Сидней Шауб – Хеленвилл, Висконсин
Джаррет Шилк – Нью Франкен, Висконсин
Броган Шайн
– Neenah, WI
Parker Scheld – Green Bay, WI
Braden Scheppler – Marshfield, WI
Lindsey Scheurer – Seymour, WI
Hailey Schick – Lomira, WI
Jacob Schiessl – Appleton, WI
Cameron Schilhabel – Appleton, WI 9007 1 Сет Шиллинг – Эдгар, Висконсин
Кэти Шилц – Ошкош, Висконсин
Райан Шлоссер – Фонд дю Лак, Висконсин
Стивен Шлоссер – Фонд дю Лак, Висконсин
Мэри Шмидт – Шебойган, Висконсин
Николь Шмидт – Маскего, Висконсин
Тайлер Шмидт – Дикая Роза, Висконсин
Элисон Шмитт – Эпплтон, Висконсин
Минди Шмитт – Нина, Висконсин
Эрин Шмитц – Ричфилд, Висконсин
Джастин Шмитц – Де Пере, Висконсин
Кейтлин Шмитц – Фонд Дю Лак, Висконсин
Марли Шнибергер – Эпплтон, Висконсин
Alexandria Schneider – Glenbeulah, WI
Bryce Schneider – Sherwood, WI
Emily Schneider – Oshkosh, WI
Isaac Schneider – Kiel, WI
Jackson Schneider – Oshkosh, WI
Kate Schneider – Chilton, WI
Olivia Schneider – Appleton, 1 WI 9 Шобер – Белойт, Висконсин
Коди Шоени – Омро, Висконсин
Дерек Шоени – Омро, Висконсин
Максвелл Шёнинг – Алгома, Висконсин
Ноа Шоепке – Ваупака, Висконсин
Молли Шоепп – Саук Сити, Висконсин
Райан Шон – Бельвидере, 1 Кейтлин 9007 Шомиш – Ваупун, WI
Vanessa School – Waukesha, WI
Dakota Schraufnagel – North Fond du Lac, WI
Ethan Schreier – Naperville, IL
Justin Schroedel – West Bend, WI
Emily Schroeder – Fond du Lac, WI
Emma Schroeder – Janesville, WI
Джейд Шредер – Собески, Висконсин
Дженнифер Шредер – Нина, Висконсин
Морган Шредер – Нина, Висконсин
Виктория Шуберт – Расин, Висконсин
Сэмюэл Шульдес – Гринвилл, Висконсин
Андреа Шультесс – Аллентон, Висконсин
Остин Шульц – Эджертон, 1 Висконсин 90 Шульц – Фолл-Ривер, Висконсин
Изабель Шульц – Мэдисон, Висконсин
Джош Шульц – Эпплтон, Висконсин
Кайл Шульц – Ошкош, Висконсин
Линдси Шульц – Фонд Дю Лак, Висконсин
Николь Шульц – Гриндейл, Висконсин
Ракель Шульц – Бриггсвилл, Висконсин
Захари Шульц – Маскего, Висконсин
Халли Шумахер – Медфорд, Висконсин
Эмма Шурен – Шебойган Фолс, Висконсин
Кристина Швабе – Фонд дю Лак, Висконсин
Исаак Шварц – Эпплтон, Висконсин
Алисса Швебке – Фонд дю Лак, Висконсин
B enjamin Scopp – Burlington, WI
Dell Seefeldt – Kaukauna, WI
Valerie Seeley – Oshkosh, WI
Sarah Seiden – Palmyra, WI
Rachel Seidl – Kaukauna, WI
Tyler Seidl – Appleton, WI
Nolan Sell – West Bend, WI
Payton Selle – Appleton, WI
Samantha Servais – West Salem, WI
Elizabeth Seymer – Ripon, WI
Madeline Sgarlata – Elm Grove, WI
Triston Shea – Janesville, WI
Peyton Sherry – Viola, WI
Kyra Shipman – Oshkosh, WI
Сэмюэл Шоуэн — Ла-Кросс, Висконсин
Эбигейл Шрив — Кеноша, Висконсин
Челси Шуда — Джефферсон, Висконсин
Джулия Шертлефф — Тревор, Висконсин
Ханна Сидески — Нью-Берлин, Висконсин
Дафна Зиг — Юнион-Гроув, Висконсин
Эшли Сенкевич — Ошкош , WI
Madison Signor – Oswego, IL
Jana Simmerman – Madison, WI
Gaurav Singh – Fond du Lac, WI
Muziwakhe Sitshela – Buffalo Grove, IL
Isabelle Skalecki – Trevor, WI
Anna Skubal – Platteville, WI
Dane Slinger – Мэдисон, Висконсин, 9007 1 Закари Слусар – Уотерфорд, Висконсин
Микаэла Смасаль – Эпплтон, Висконсин
Бруклин Смит – Брэндон, Висконсин
Аллана Смит – Ошкош, Висконсин
Эшли Смит – Эпплтон, Висконсин
Коннор Смит – Пештиго, Висконсин
Дилан Смит – Лейк-Миллс, Висконсин
Эмма Смит — Кеноша, Висконсин
Саванна Смит — Тревор, Висконсин
Тиана Снуллиган — Грин Бэй, Висконсин
Джейкоб Соча — Нина, Висконсин
Франсиско Соларес Хертевинг — Менаша, Висконсин
Хеён Сон — Тэгу, Южная Корея
Брук Соренсен — Сан Прери, Висконсин
Эмили Соренсон – Райтстаун, Висконсин
Роуди Соренсон – Ларсен, Висконсин
Дженнифер Сориано – Нина, Висконсин
Морган Содер – Нина, Висконсин
Меган Спалда – Уэст-Бенд, Висконсин
Люси Спанцербауэр – Нина Мишель, Висконсин 900 –711 Милуоки, Висконсин
Алекс Спраклинг – Спарта, Висконсин
Кеннеди Спрингер – Роли, Северная Каролина
Коди Старкель – Эпплтон, Висконсин
Джози Стаманн – Ван Дайн, Висконсин
Хантер Станиске – Де Пере, Висконсин
Клэр Стейплс – Кросс-Плейнс, Висконсин
Джозеф Стац — Грин Ба y, WI
Amelia Stauske – West Bend, WI
Jacey Staven – Union Grove, WI
Quinn Steckbauer – Merrill, WI
Casey Steckert – Richfield, WI
Savannah Steckler – Green Bay, WI
Emily Steder – Davis, IL
Anthony Steger – Kewaskum, WI
Lauren Stehly – Mc Farland, WI
Madison Steier – Oshkosh, WI
Joseph Steinhardt – Cascade, WI
Amber Steitzer – Green Bay, WI
Derek Stevens – De Pere, WI
Grace Stevens – Hoffman Estates, IL
Samantha Stine – Granada, MN
Leann Stinemates – Omro, WI
Nadolie Stoll – Markesan, WI
Kallie Stoppleworth – Fond du Lac, WI
Sawyer Strachota – Slinger, WI
Ellie Strapon – Hayward, WI Shegan –boy Nolan Strean
Nolan Strean , WI
Zachary Stremer – Plover, WI
Michael Strey – Neenah, WI
Noah Strey – Neenah, WI
Zackary Strong – Beloit, WI
Mackenzie Stultz – Oshkosh, WI
Clarissa Suarez – Waukesha, WI
Tyler Suehring, Deerfield, WI
Майкл Солли микроавтобус – Гринвилл, Висконсин
Чендлер Самнер-Гериг – Милуоки, Висконсин
Кассандра Саттен – Ледисмит, Висконсин
Томас Свон – Нина, Висконсин
Эллисон Суонсон – Эпплтон, Висконсин
Кейтлин Суонсон – Ошкош, Висконсин
Люк Свир – Эпплтон, Висконсин
Bailey Tabaka – Wausau, WI
Alyssa Tabbert – Saint Cloud, WI
Kaitlin Taddy – Reedsville, WI
Adam Tallman – Bangor, WI
Carissa Tank – Fond Du Lac, WI
Adam Taylor – Two Rivers, WI
Michael Taylor – Oshkosh , WI
Zachary Taylor – Long Grove, IL
Lucas Teal – Appleton, WI
Bennett Temple – Seymour, WI
Trey Tennessen – Appleton, WI
Justin Tenpas – Sheboygan Falls, WI
Lauren Terrill – Oconomowoc, WI
Evan Terry – North Fond du Lac, WI
Cami Tesch – Neenah, WI
Zachary Tesch – Appleton, WI
Johanna Tessier – Oshkosh, WI
Alaina Tews – Neenah, WI
Hlee Thao – Oshkosh, WI
Jesabelle Thao – Milwaukee, WI
Mya Тао – Менаша, Висконсин
Шон Тао – A Пплтон, Висконсин
Джоэл Тедер – Лейк-Миллс, Висконсин
Кайя Терн – Гринвилл, Висконсин
Натан Тейс – Гринвилл, Висконсин
София Тиберт – Грин-Бей, Висконсин
Кэлин Тибодо – Эпплтон, Висконсин
Хайден Тиль – Гилберт, Висконсин
Джейден Тиль – Райнлендер, Висконсин
Лэнгдон Тиль – Шебойган-Фолс, Висконсин
Элли Тирстен – Сент-Пол, Миннесота
Алекс Томпсон – Бобровая плотина, Висконсин
Куинлан Томпсон – Мэдисон, Висконсин
Кит Тунг – Эпплтон, Висконсин
Ши Талл-Рост – Ошкош, WI
Macy Thurler – Sussex, WI
Alivia Thyssen – Appleton, WI
Yujie Tian – Shijiazhuang, China
Abigail Tiedemann – Muskego, WI
Riley Tiedt – Oshkosh, WI
Jessica Tischaefer – Oconomowowoc, WI
Emily Wegastad, WI

Лия Толлефсон – Рочестер, Миннесота
Меган Томасик – Эпплтон, Висконсин
Тейлор Томпкинс – Джейнсвилл, Висконсин
Шон Тук – Оналаска, Висконсин
Сиело Торрес – Шебойган, Висконсин
Мэдисон Тойн – Фридом, Висконсин
Джексон Траска – Ошкош, 1
Эшли Travanty – Waukesha, WI
Adam Travis – Bend, OR
MaKenna Treadway – Green Bay, WI
Cole Tremble – Appleton, WI
Thomas Trinko – Shawano, WI
Briele Trotter – Beloit, WI
Thomas Truty – Stevens Point, WI
Максимус Талли – Мэдисон, Висконсин
Акация Тупа – Эгг-Харбор, Висконсин
Таннер Терк – Фонд-дю-Лак, Висконсин
Эшли Тернер – Спринг-Гроув, Иллинойс
Лия Твиди – Фонд-дю-Лак, Висконсин
Бранден Удулуч – Ошкош, Висконсин
Кеннеди Умнус – Appleton, WI
Freddy Urbina – Ripon, WI
Ethan Uslabar – Appleton, WI
Cooper Utpadel – Appleton, WI
Katherine Vaile – Greendale, WI
Zachary Vajgrt – Oshkosh, WI
Gia Valente – Oshkosh, WI
Nicole Van – Ваутома, Висконсин
Кеннеди Ван Астен – Литл-Чут, Висконсин
Скайла Ван Кэмп – Эпплтон, Висконсин
Карстен Ван Де Лу – Менаша, Висконсин
Бреанна Ван Ден Плас – Кевауни, Висконсин
Деван Ван Россум – Каукауна, Висконсин
Майя Ван Тиль – Эпплтон, Висконсин
Джозеф Ванде Хей – Каукауна, Висконсин 900 71 Джессика Вандеберг — Нина, Висконсин
Макенна Вандехей — Фридом, Висконсин
Джозайя Ванденберг — Блэк-Крик, Висконсин
Морган ВанденХоутен — Люксембург, Висконсин
Кейтлин Вандер Линден — Грин-Бей, Висконсин
Гаретт Вандер Луп — Эпплтон, Висконсин
Кайла Вандер Вилен – Kimberly, WI
Elijah Vang – Oshkosh, WI
Leah Vang – Menasha, WI
Lor Vang – Schofield, WI
Niki Vang – Appleton, WI
Ntawv Vang – Appleton, WI
Sebastian Vang – Milwaukee, WI
Sebastian Vang – Fond du Lac, WI
Tounyia Vang – Oshkosh, WI
Xue Vang – Appleton, WI
Quintin Vanus – Pulaski, WI
Beyonca Vargas – Milwaukee, WI
Jackelien Vargas – Green Bay, WI
Alexander Vargo – Brookfield, WI
Gerardo Васкес – Бобровая плотина, Висконсин
Маккенна Визер – Люксембург, Висконсин
Дэвид Вегтер – Эпплтон, Висконсин
Камрин Вейт – Эпплтон, Висконсин
Дженнифер Вербокель – Кимберли, Висконсин
Андреа Верхаген Аснар – Эпплтон, Висконсин
Кира Верхален – Сан-Прейри, Висконсин
переулок y Videlka – Trevor, WI
Mallory Villwock – Franklin, WI
Colin Visintainer – Iron Mountain, MI
Adrian Vital – Racine, WI
Lukas Vla – Libertyville, IL
Melanie Vogt – Janesville, WI
Sophia Voight – Oshkosh, WI
Митчелл Волк – Комбинированные замки, Висконсин
Майкл Фолькмар – Антиохия, Иллинойс
Хейли Волстад – Миннеаполис, Миннесота
Дейн Волц – Фридом, Висконсин
Николас Вослар – Мекон, Висконсин
Эван Востерс – Фридом, Висконсин
Джейкоб Востерс – Каукауна, Висконсин
Джошуа Вью – Эпплтон, Висконсин
Йо Йо Вью – Милуоки, Висконсин
Тиффани Вакасер – остров Вашингтон, Висконсин
Алайна Вагнер – Браунсвилл, Висконсин
Аналис Вагнер – Вокеша, Висконсин
Чеянн Вагнер – Ошкош, Висконсин
Джозеф Вагнер – Парк Фолс, WI
Julie Wagner – Oshkosh, WI
Rachel Wagner – Greenville, WI
Kayla Waite – Franklin, WI
Natalie Walker – Oregon, WI
Kade Walsh – Campbellsport, WI
Cole Walters – Two Rivers, WI
MacKenzy Walvatne – Panama City , Флорида
Эми Ван — Нина, Висконсин
Синран Ван — Китай
Уоррен Уоррингтон — Собески, Висконсин
Кортни Уотербери — Окономовок, Висконсин
Джейкоб Уотерс — Хартфорд, Висконсин
Эхо Уоттерс — Иола, Висконсин
Саванна Ведде — Клинтонвилл, Висконсин
K K – Колумбус, Висконсин
Микайла Вегенер – Манава, Висконсин
Джаред Векинг – Уотертаун, Висконсин
Тианьюэ Вей – Грин Бэй, Висконсин
Пейдж Вейгандт – Ошкош, Висконсин
Нина Вейцель – Грин Бэй, Висконсин
Молли Вейкс – Ошкош, Висконсин
Бенджамин Wells – Appleton, WI
Kaeli Welsh – Plainfield, IL
Austin Wendelberger – Menomonee Falls, WI
Luke Wendling – Collins, WI
Ethan Wentworth – Waukesha, WI
Marni Wenzel – Greenville, WI
Brianna Werth – Appleton, WI
Jesica Везенберг – Рипон, Висконсин
Трэвис Вестемейер – Фридом, Висконсин
Бритни Вестфал – Хартфорд, Висконсин
Райан Вейер – Хубертус, Висконсин
Майя Вейкер – Кеноша, Висконсин
Брэндон Уилер – Стоутон, Висконсин
Тейлор Уиппл – Нью-Берлин, Висконсин
Меган Уайт – Эльдорадо, Висконсин
Эван Уайтхед – Милтон, Висконсин
Сидней Уайтхерст – Биг Бенд, Висконсин
Джордан Уитрок – Рипон, Висконсин
Кейтлин Уиттоу – Маскего, Висконсин
Тейлор Уилбрандт – Милуоки, Висконсин
Меган Уайлд – Шофилд, Висконсин
Мэйси Вильхельмс – Фонд дю Лак, Висконсин
Мэтью Уилк – Эпплтон, Висконсин
Николас Уилк – Кудахи, Висконсин
Бриттани Уильямс – Кеваскум, Висконсин
Бриджетт Уильямс – Ошкош, Висконсин
Эмили Уильямс – Эпплтон, Висконсин
Джек Уильямс – Фридом, Висконсин
Эсти Уилсон – Эпплтон, Висконсин
Карли Уилсон – Лоди, Висконсин
Эан Уилсон – Медфорд, Висконсин
Элизабет Уилсон – Уайтуотер, Висконсин
Джексон Уилсон – Фонд дю Лак, Висконсин
Керри Уилсон – Каукауна, Висконсин
Пейдж Уилсон – Ошкош, WI
Alex Winkel – Kiel, WI
Alec Winkelman – Watertown, WI
Taylor Winneshiek – Madison, WI
Katherine Winninghoff – Appleton, WI
Caura Winters – Neenah, WI
Samantha Winters – Neenah, WI
Jordyn Wisniewski – Elkhorn, WI 9007 1 Эшли Виссинк – Ошкош, Висконсин
Эддисон Уиттан – Нина, Висконсин
Коди Уиттан – Нашота, Висконсин
Меган Водилл – Эпплтон, Висконсин
Алексис Войцик-Кретчмер – Делаван, Висконсин
Маккензи Вульф – Меномони Фолс, Висконсин
– Трестон Вонсер , WI
Gretchen Wood – Appleton, WI
Adrianne Woodford – Appleton, WI
Abbie Woulf – Green Bay, WI
Samantha Woulfe – Waterford, WI
Dominique Wright – Milwaukee, WI
Meredith Wright – Mantorville, MN
Chenyu Wu – Changzhou , China
Xia Wu – Appleton, WI
Mikayla Wzientek – Marengo, IL
Amy Xiong – Appleton, WI
Andrea Xiong – Appleton, WI
Anthony Xiong – Oshkosh, WI
Cassidy Xiong – Appleton, WI
Cheemeng Xiong – Oshkosh, WI
Emily Xiong — Omro, WI
Kalia Xiong — Appleton, WI
Leedong Xiong — Oshkosh, WI
Mai Lee Xiong — Mosinee, WI
Mandy Xiong — Oshkosh, WI
Nhia Xiong — Rio, WI
Nou Xiong — Manitow Xiong, WI
Сианна Сюн — Шебо ygan, WI
Titus Xiong – Appleton, WI
Sihan Xu – China
Guojian Yan – Oconomowoc, WI
Bee Yang – Neenah, WI
Chenyi Yang – Changzhou, China
Chia Yang – Wisconsin Rapids, WI
Kai Yang – Qujing, China
Mai Yang – Madison, WI
Mai Chong Yang – Milwaukee, WI
Mai Coua Yang – Sheboygan, WI
Mai Xee Yang – Milwaukee, WI
Pajtshiab Yang – Two Rivers, WI
Zhecheng Yang – China
Collin Yanke – Oakfield, WI
Shida Ye – Haikou, China
Jadyn Yonke – Omro, WI
Josephine Yost – Kingsford, MI
Bailey Young – Milwaukee, WI
Cliff Yuma – Oconto Falls, WI
Malek Zaatrah – Shiocton, WI
Bridget Zabel – Oshkosh, WI
Taycee Zach – Montello, WI
Sylvia Zamora – Port Washington, WI
Sidney Zastrow – Wrightstown, WI
Faith Zehner – Oshkosh, WI
Lucas Zellmer – Oshkosh, WI
Ciarra Zemke – Oshkosh, WI
Zhi Chong Zhang – Shanghai, China
Zhibo Zhang – Kunming, China 90 071 Lei Zhu – Tianjin, China
Zoey Ziebart – Boulder Junction, WI
Olivia Zielke – La Crosse, WI
Jacob Zietlow – Tomahawk, WI
Charles Zimmel – Fond du Lac, WI
Abigayle Zimmerman – Appleton, WI
Jared Zink – Appleton, WI
Connor Zirpel – Appleton, WI
Alexia Zoltowski – Westfield, WI
Sonja Zupancic – Hudson, WI
Jacob Zwerg – Menasha, WI

Mary E.

Некролог Депре — Green Bay Press-Gazette

Мэри Э. Депре

Грин Бэй — Мэри Э. Депре, 80 лет, Грин Бэй, скончалась в субботу, 21 марта 2020 г., в местном доме престарелых от деменции с тельцами Леви. Она устроила отличный бой. Мэри родилась 5 марта 1940 года в Грин-Бей, дочь покойных Кларенса и Хелен (Смитс) Мэйс. Она окончила Грин-Бей-Ист и вышла замуж за Даниэля Депре 28 апреля 1962 года в церкви Святой Марии Ангелов.

Более 40 лет она проработала официанткой в ​​бальном зале Riverside и присмотрела за многими детьми.Мэри завела много друзей в спортзале Titletown, играла в карты два раза в неделю и наслаждалась своими многочисленными походами и путешествиями с мужем, семьей и друзьями. Мэри любила проводить время со своей семьей.

Трое ее сыновей и невесток будут очень скучать по ней: Дин и Коллин, Марти и Кэти, весь Грин-Бей, а также Гленн и Памела из Иллинойса; дочь и зять Нэнси и Тим Бастен из Грин-Бей; внуки: Эббигейл (особый друг Джеймса) и Николя Депре; Дилан, Эван (особый друг Лани), Леви Депри и их мама Венди Депри; Тайлер и Келси, Трэвис (особый друг Мейв) и Трой Бастен; особые внуки Хизер и Тим МакКорд (и скоро родится ребенок) и Николь Курт; и ее драгоценные правнуки, Стелла и Бронсон Бастен; брат Том (Бонни) Мэйс; сестра Бетти (Ли) Олсен; невестки Шэрон

Мэйс и Пэт Мэйс; Семья Дэна: сестра Конни Леторно; братья: Джим (Мэри), Уэйн, Ронни Депри; родственники мужа: Донни Коллинз и Джери Депри; и много племянниц, племянников и друзей.

Помимо родителей, Мэри предшествовали смерти родители Дэна; ее братья и сестры: Дорис Дини, Рут Хартстерн, Филлис Дуайен, Джон Мэйс, Джим Мэйс, Джин Фамери, Дик Мэйс, Фрэнк Мэйс и Ларри Мэйс.

Из-за проблем со здоровьем в нашем сообществе предоставление услуг приостановлено, о чем будет объявлено позднее. Похоронное бюро Малкор служит семье. Онлайн-соболезнования можно выразить на сайте www.malcorefuneralhome.com.

Семья выражает искреннюю благодарность Allouez Parkside Village и Heartland Hospice за заботу о нашей маме и семье.

Опубликовано в Интернете 28 марта, 20202

Опубликовано в Green Bay Press Gazette

Высшая школа: четверг спортивные результаты

США Сегодня сеть-wisconsin

Girls Basketball

Wrightstown 65, Freedom 44

Wrightstown — «Тигры» в первом тайме провели серию со счетом 14:0, чтобы задать темп и сдержать ирландцев в битве топ-10 команд.

«Ключ к успеху — это защита и подборы», — сказал тренер «Райтстауна» Майк Фролке. «Мы защищались, мы подбирали против, как мне кажется, лучшей команды по подборам в этом районе, и мы очень упорно боролись. У нас нет размера, но мы играли жестко, и это дает нам возможность набирать очки».

Победа вывела Райтстаун (15-2 в общем зачете, 12-1) на первое место в Северо-Восточной конференции с ирландцами (15-2, 12-1). Райтстаун проиграл на Freedom 62-58 в овертайме 13 декабря.

В четверг Райтстаун получил сбалансированный результат: Бриджит Фролке и Элла Дини набрали по 13 очков каждая, а Лия Лемке и Меган Риха добавили 11 и 9 очков соответственно.

ПОВТОР ПРЯМОЙ ТРАНСЛЯЦИИ: Райтстаун против Свободы

«Было очень приятно знать, что мы просто должны делать то, что нам нужно до конца сезона», — сказала Дини. «Мы проиграли две близкие игры, поэтому для нас очень важно победить хорошую команду. Это важно для плей-офф».

Калли Генке набрала 16 очков и возглавила ирландскую сборную. Единственная другая потеря Freedom в этом сезоне была нанесена электростанции Дивизиона 1 Appleton East.

«Я был немного удивлен этим, потому что у нас было не так много ситуаций, когда команды играли против нас», — сказал тренер «Фридом» Майк Вандер Луп о победе «Райтстауна» со счетом 14:0.«Но вы должны отдать должное Райтстауну. Там много наступательной огневой мощи. Таким образом, они заслуживают тонну кредита с этим.

«Урок, который мы извлекаем из этого, состоит в том, что если у нас есть пара плохих владений в обороне, мы должны стряхнуть их и прийти в норму».

Свобода 20 240002 Freedom 20 24 — 44

Wrightstown 24 41 — 65

— 65

Свобода: Kround 2, Evers 2, Johnson 11, Wurster 6, Glke 16, Haase 5, Alexander 2. 3-PT: Джонсон , Генке 2.ФТ: 7-10. F: 12.

Райтстаун: Froehlke 13, Lemke 11, Vickman 7, Riha 9, Mierow 2, Kiel 8, Brick 2, Diny 13. 3 очка: Froehlke 4, Lemke, Kiel 2. FT: 10- 13. F: 12.

FOX VALLEY LUTHERAN 62, LUXEMBURG-CASCO 59

APPLETON — «Лисы» опередили «Спартанцев» со счетом 38–35 во втором тайме и одержали победу в Северо-Восточной конференции.

Три игрока за команду Fox Valley Lutheran забили двузначные числа. Эмили Дженке набрала 17 очков, Бэйли Якобсен набрала 14, а Мэдди Якобсен добавила 11 очков.

Тейлор Тири и Лорен Адамс возглавили Люксембург-Каско с 22 и 16 очками соответственно.

Люксембург-CACCO 24000 — 59

Fox Valley Lutheran 24 38 — 62

Люксембург-Каско: Adams 16, Neubert 2, Thare 22, Hanmann 9, Dart 10. 3-PT: Adams 2. ФТ: 7-10. F: 19.

Лютеранская долина Фокс: М. Якобсен 11, Б. Якобсен 14, Мирс 8, Фейдт 7, Крюгер 2, Йенке 17, Пинк 3. 3 очка: Яенке 2, Пинк. ФТ: 12-22.F: 14.

CLINTONVILLE 52, LITTLE CHUTE 43

CLINTONVILLE — «Дальнобойщики» опередили «Мустангов» со счетом 28–24 во втором тайме и обеспечили себе победу в Северо-Восточной конференции.

Лучшими бомбардирами «Клинтонвилля» были Эрин Виргутц с 15 очками, Элли Арндт с 10 и Джордан Леман с девятью. Виргуц также сделал 10 подборов.

Кэти Джотен стала лидером Little Chute с 27 очками.

Маленькая желоба 19 24 — 43

Клинтонвилл 24 28 — 52

Маленький желоб: Fischer 3, Trezbiatowski 3, Johnson 2, Joten 27, Wilson 2, Hermsen 6.3-е место: Тшебятовский, Йотен 2, Хермсен. ФТ: 13-21. F: 15.

Клинтонвилль: Арндт 10, Кинг 3, Кеппен 5, Торрез 3, Цвиршиц 2, Леман 9, Виргутц 15, Уилсон 1, Стронг 4. 3 очка: Арндт 2, Кинг, Кёппен. ФТ: 16-30. F: 19.

НЬЮ-ЛОНДОН 62, КСАВЬЕР 56

НЬЮ-ЛОНДОН — «Бульдоги» опередили «Хоукс» на 10 очков во втором тайме, чтобы сплотиться для победы на конференции в заливе.

Микайла Хендерсон стал лидером «Нью-Лондон» с 25 очками, в том числе 14 во втором тайме.Сэм Пфефферле набрал 13 очков, из них 11 в первом тайме.

Ксавье лидировал Сэмми Басс с 18 очками, включая четыре трехочковых. Мэгги Макгигиннис добавил 13 очков и Иззи Баллард имел 12.

Xavier 30 26 — 56

New London 26 36 — 62

Xavier: Ballard 12, автобусы 18, B. Feldkamp 2, Van Ye 4 , Д. Фельдкамп 5, МакГиннис 13, Бови 2. 3 очка: Басс 4, МакГиннис 2. FT: 8-14. F: 17.

Нью-Лондон: Hacker 4, Kringle 9, Pfefferle 13, Steingraber 8, Henderson 25, Kable 3.3-е место: Хакер, Крингл, Пфефферле 3, Хендерсон, Кейбл. ФТ: 11-14. F: 14.

SEYMOUR 70, GREEN BAY EAST 30

GREEN BAY — 31 очко Райли Паулесс и Дайанны Кинг привели к победе Thunder to a Bay Conference над Red Devils.

DJ Morris возглавил Green Bay East с 10 очками.

Seymour: Volz 8, Powless 19, VandenLangenberg 7, Kotula 4, King 12, Warner 1, Palubicki 4, Schadrie 2, Silas 5, Nieland 8.

Green Bay East: Castro 4, Munoz-Lop 7, Шредер 5, Деларуэлл 1, Моррис 10, Гонион 1, Уэзерсби 2.

СТ. MARY CATHOLIC 60, MANITOWOC LUTHERAN 57

MANITOWOC – Хлоя Фогель набрала пять очков в овертайме и финишировала с 17 очками, опередив «Зефирс» над «Улан».

Джейдин Востерс добавил 16 очков и 12 подборов в пользу Сент-Мэри Католик. Рози Батлер набрала девять очков, включая два штрафных броска в овертайме.

Дженна Лишка и МонРэй Эрмис набрали по 13 баллов за Manitowoc Lutheran.

Лишка забил трехочковый в сирену основного времени, и игра перешла в овертайм.

«Уланы» начали овертайм с трехочкового Пейдж Зирбель, но «Зефиры» обыграли их со счетом 7: 1 и завершили победу.

Святой Марии Католические 25 28 7 — 60

Manitowoc Lutheran 18 35 4 — 57

Св. Мэри Католичество: Steehler 2, Schultz 1, Nakers 7, Berg 8, Vosters 16, Vogel 17 , Батлер 9. 3-б: Фогель 2, Батлер. ФТ: 11-21. Ф: 12.

Манитовок Лютеране: Хуркманс 8, Хеккер 6, Марон 8, Лишка 13, Шлейс 3, Бесслер 1, Цирбель 5, Эрмис 13.3-й: Хуркманс, Лишка 3, Шейс, Цирбель. ФТ: 7-16. F: 17.

BOYS BASKETBALL

KAUKAUNA 84, APPLETON EAST 72

KAUKAUNA — «Призраки» забили 15 трехочковых и обеспечили двузначную победу Fox Valley Association над Patriots Association.

Джейкоб Ньюхаус стал лидером «Призраков» с 24 очками, а Логан Джедвабни и Китон Феррис добавили по 20 очков каждый.

Четыре игрока забили двузначные числа за Эпплтон Ист. Тайлер Боровски возглавил «Пэтриотс» с 15 очками, Картер Томпсон — 13, Кейд Фельдхаузен — 12, а Зак Штайгенбергер — 10.

Appleton East 29 43 — 72

Kaukauna 3740002 Kaukauna 37 47 — 84

— 84

Appleton East: Borowski 15, плотник 3, Parker 3, Glaser 9, Birn 7, Steigenberger 10, Thompson 13, Feldhausen 12. 3-е очко: Боровски 3, Карпентер, Паркер, Штайгенбергер 2, Томпсон. ФТ: 8-12. F: 13.

Kaukauna: Moreau 3, Jedwabny 20, Sippel 4, Strohl 2, Morgan 7, Ferris 20, Stelow-Waldrop 2, Hammen 2, Newhouse 24. 3 очка: Moreau, Jedwabny 4, Morgan, Феррис 4, Ньюхаус 5.ФТ: 5-7. F: 15.

БОРЬБА

ВИННЕКОНН 55, КЭМПБЕЛЛСПОРТ 19

220: Митчелл Браун В прижал Себастьяна Мейера :54. 285: Логан Джонсон В прижал Колтона Роэля 2:41. 106: Мейсон Стернард В выиграл штрафом. 113: Ayden Hart W dec. Дрейк Мюлленбах 9-3. 120: Калеб Менье (В) связал Остина Бланшара со счетом 3:54. 126: Роман Скорупа До мажор дек. Сонни Бароне 19-9. 132: Гэвин Кошенет W приколол Сэма Кота: 45. 138: Гэвин Маркерт W прижал Джейкоба Эммера 3:02. 145: Джеймс Феттиг C дес. Эммерик Ханке 12-8. 152: Девин Урбан С зажал Исаака Биршбаха со счетом 1:20. 160: Дилан Урбан С зажал Сета Шнелла 2:59. 170: Эван Миллер W мажор дек. Хантер Капанья 11-2. 182: Мэтт Кроули В задержал Майка О`Брайена 2:40. 195: Дилан Крингс W зажал Кадена Рендермана 1:24.

KAUKAUNA 78, APPLETON EAST 6

132: Jager Eisch K прижал Стивена Пуллена 3:19. 138: Логан Штумпф К выиграл штрафом. 145: Бретт Харцхейм К прикалывал Николаса Гантенбейна: 34. 152: Титус Хаммен К приколол Дэвида Шёнинга 2:49. 160: Clay Wendzicki K приколол Реджи Ванг :05. 170: Гриффен Бекиш К зажал Аарона Коллберга 1:07. 182: Дрю Венджицки К. зажал Кайла Уилтердинка 1:03. 195: Луис Мартинес AE выиграл штрафом. 220: Броди Шидермайер К приколол Джозефа Менифилда: 44. 285: Alex Ashauer K выиграл штрафом. 106: Грейсон Кларк К. прижал Эрика Хансена 1:24. 113: Брайан Винанс К выиграл штрафом. 120: Джейден Верхаген К выиграл штрафом. 126: Джуда Хаммен К прижал Тайе Деррико 3:05.

КИМБЕРЛИ 58, ЭППЛТОН ЗАПАД 15

138: Макс Сандерфут К приколол Паркер Вендт 5:42. 145: Пол Каррманн К приколол Кайла Мейера 1:14. 152: Такер Смит К. выиграл штрафом. 160: Трей Кинг К. зажал Алекса Колчадо 4:35. 170: Энтони ВанДаалвик AW прижал Брэндона Гарднера 3:12. 182: Дейондра Уильямс К. приколол Спенсера Брютона 1:27. 195: Аллен Лейтнер К прижал Чарли Муниза 1:50. 220: Уилл Хаммен К приколол Тэтчер Линстедт 5:34. 285: Девин Фаррелл AW прижал Джорджа Йоргенсена 2:00. 106: Айдан Фондер К майор дек. Брайан Фотберг 8-0. 113: Мэтт Годин К приколол Эллу Винвин 3:20. 120: Габриэль Родригес К дек. Атифан Тао 5-3. 126: Brady McConnell K дес. Крис Мейер 8-3. 132: Chase Wendt AW dec. Престон Цирпель 8-6.

FOND DU LAC 41, APPLETON NORTH 31

106: Joe Herrera FDL приколол Коди Кью. 113: Энтони Перри AN дек. Логан Шмитц 10-8. 120: Колин Гросс AN приколол Эвана Робертса. 126: Майкл Смит AN приколол Данте Сантана. 132: Ксавье Раух, майор FDL, дек. Элайджа Талбот 16-5. 138: Tristan Lakey FDL приколол Антона Гранателлу. 145: Остин Уортик AN майор дек. Матиас Лефебер 14-3. 152: Исаак Ортегон ФДЛ выиграл штрафом. 160: Джон Ванна FDL майор дек. Арик Сарджент 12-3. 170: Джосайя Стреблоу FDL приколол Лэндри Мирухо. 182: Ник Уолдо FDL приколол Джексона Шиппера. 195: Гейб Джихлар AN выиграл штрафом. 220: Деметриус Дэвис AN выиграл штрафом. 285: Джо Шмитц FDL дек. Уэсли Кинг СВ-1 7-5.

НИНА 48, ОШКОШ СЕВЕР 18

106: Уильям Рамберт N прижал Гейба Медину 2:09. 113: Тайлер Бошан N тех. падение Карли Очоа 17-0. 120: Джейден Шеппард Дон мажор дек. Джонатон Берк 13-5. 126: Dylan Besaw ON dec. Чарли Альфт 3-0. 132: Cade Schmitz ON тех. падение Рамон Манка Вигфолл 18-2. 138: Остин Льюис N дес. Мэтью Шалхорн 4-2. 145: Дрейк Хейуорд Н выиграл штрафом. 152: Landon Spanbauer ON дек. Майлз Стюард 7-2. 160: Alex Garland ON майор дек. Кенни Шауфельбергер 13-1. 170: Иеремия Хмелевский ON дек. Брайс Крук 11-4. 182: Давин Муньос Н прижал Антонио Сервантеса 2:38. 195: Marshall Kools N выиграл штрафом. 220: Брайс Фокс Н прижал Рэймонда Макканна 1:04. 220: Калеб Летсон N приколол Мэтью Матузека: 37.

РАЙТСТАУН 58, ФРИДОМ 6

106: Оуэн Крюгер В выиграл штрафом. 113: Ник Александр В зажал Натана ВандеХея 4:56. 120: Каден Вербетен В прижал Колтона Катера 1:51. 126: Colby McHugh F десят. Итан Крюгер 3-0. 132: Кадиан Кольц W мажор дек. Карстен МакХью 9-1. 138: Ben Bredael F dec. Шон Ритц 6-1. 145: Воля Александр W дес. Такер Брокман 5-0. 152: Wyatt Bruecker W мажор дек. Джастин Востерс 9-1. 160: Ben Durocher W разл. Рис Мантейфель 1-0. 170: Мэтью Мейтленд W дес. Трой Наббефельд 3-2. 182: Мейсон Райс W тех. падение Лукаса ВанГринсвена 16-1. 195: Логан Коэл В зажал Хантера Брокмана 2:00. 220: Остин Кольц W выиграл штрафом. 285: Куинси Клистер В закрепил Хайден ВанКэмп со счетом 4:58.

WEST DE PERE 57, SEYMOUR 18

170: Спенсер Франсуа WDP прижал Эйдана Эверарда 2:24. 182: Куинтон Шайлер младший. WDP выиграла штрафом. 195: Маркус Уильямс WDP прижал Джо Дея 1:14. 220: Брайс Греф WDP приколол Кортни Тейс: 26. 285: Джейкоб Льюис WDP выиграл штрафом. 106: Брок Вон WDP выиграл по очкам. 113: Wyatt Kaczrowski S выиграл штрафом. 120: Трент Франсуа WDP прижал Насира Ороско 3:03. 126: Джейк Хендрикс WDP dec. Райан Томазевич 3-0. 132: Алек Уккола WDP dec. Блейк Линсмейер 7-0. 138: Corbin Krueger S выиграл штрафом. 145: Сэмюэл Дадли С закрепил Малаки Хилла 5:31. 152: Chance Green WDP dec. Колин Лейсганг 13-11. 160: Лукас Мильхайзер WDP приколол Джейсона ВанденЛангенберга: 55.

LUXEMBURG-CASCO 73, FOX VALLEY LUTHERAN 3

160: Ethan Jerabek L-C dec.Натаниэль Смит 6-3. 170: Коллин Шредер LC приколол Уайлдера Смита: 50. 182: Reece Worachek LC выиграл штраф. 195: Jacob Jungwirth FVL dec. Иосиф Червенка 7-6. 220: Трэвис ЛеГрэйв Л-К выиграл штрафом. 285: Кайл Кролл Л-К выиграл штрафом. 106: Истон Ворачек Л-К выиграл штрафом. 113: Тайлер Деренн LC выиграл штрафом. 120: Hunter Joniaux LC выиграл штраф. 126: Лука Шефчик Л-До мажор дек.Чарльз Зиглер 8-0. 132: Лукас Жонио Л-К выиграл штрафом. 138: Ryan Routhieaux LC выиграл штрафом. 145: Тристан Тири LC прижал Райана Вичмана 2:50. 152: Исаак Блоховяк LC выиграл штрафом.

ШАВАНО 55, МЕНАША 22

220: Кит Туртильотт С тех. падение Кейсон Квик 19-4. 285: Каллен Квик М приколол Ника Кона ТБ-1 7:13. 106: Брианна Деруин До мажор дек. Брэди Стомберг 15-5. 113: Патрик Гугала-Рейндерс М выиграл штрафом. 120: Connor Majeski S dec. Итан Хьюитт 8-7. 126: Wyatt Brandt S закрепил Cadyn Street со счетом 3:20. 132: Джексон Рестул М зажал Хейден Станге 2:34. 138: Ноа Джонс S приколол Логана Деруина 1:58. 145: Картер Шмидт С зажал Яира Рамиреса 1:32. 152: Бен Кэрролл С тех. падение Райли Ольски 16-1. 160: Colten Herm S выиграл штрафом. 170: Гейдж Тимм С выиграл штрафом. 182: Эндрю Попп S приколол Каден Гравундер. 195: Трейс Йегер С выиграл штрафом.

CHILTON/HILBERT 53, NEW HOLSTEIN 21

106: Bailey Birschbach NH dec. Кайданс Нолан 7-1. 113: Джоуи Белэр, Нью-Хэмпшир, приколол Кайе Пропсон со счетом 1:52. 120: Kaleb Lisowe NH выиграл штрафом. 126: Phoenix Ladd C/H выиграл штрафом. 132: Джо Бенляйн C/H приколол Джарода Хеншеля 2:23. 138: Маверик Отт К/Х выиграл штрафом. 145: Девин Олл Х/Х прижал Тревора Фогеля 1:30. 152: Дилан Анхальт К. Х. приколол Эйдена Уэста: 35. 160: Гавен Лисове Х/Х зажал Натана Бёнляйна 1:05. 170: Trent Breckheimer C/H разл. Майк Волц 6-1. 182: Kaiden Mikalowsky C/H майор дек. Джейкоб Рах 11-3. 195: Jon Sesing NH приколол Reed Breckheimer 1:43. 220: Брайс Вурм C/H майор дек. Девин Биршбах 11-2. 285: Логан См. C/H закрепленный Caden Schrage 2:30.

БРИЛЛИОН 77, ВАЛЬДЕРС 0

195: Колин Шуман выиграл штрафом. 220: Леви Галофф выиграл штрафом. 285: Эмери Шу выиграл штрафом. 106: Гарет Дейтер майор дек. Гаррет Улнесс 15-6. 113: Грант Гейгер выиграл штрафом. 120: Шон МакКоннелл выиграл штрафом. 126: Cashton Miller майор дек. Люк Рисс 14-4. 132: Маврик Нор выиграл штрафом. 138: Дэвид Гейгер приколол Люка Зутца 2:23. 145: Гарнетт Стебейн удержал Пейтона Уолландера на 3 часа. 152: Деймон Шмидт выиграл штрафом. 160: Картер Трейс прижал Ноя Нельсона 1:15. 170: Картер Стебейн дек. Таннор Виттмус 9-4. 182: Гарретт Килгас удержал Сэмюэля Уэлча со счетом 3:30.

AMHERST 45, WEYAUWEGA-FREMONT 36

145: Брайс Вендландт А выиграл штрафом. 152: Мейсон Маркетт W-F приколол Джека Бома 2:45. 160: Мейсон Хаас А прижал Итана Ламуре 1:38. 170: Тристан Шелван А прижал Макса Мейерхофера 5:12. 182: Бен Штрелоу W-F прижал Джейка Хоффмана 1:27. 195: Брок Сэнгер W-F выиграл штрафом. 220: Скайлор Мейнард W-F прижала Колтона Якубека 1:56. 285: Джон Фаркас Приколотый Коди Стейнбек 1:11. 106: Bryce Bunting A дес. Клейтон Фи 6-1. 113: Талон Арматоски А приколотый Клейтон Плата 1:16. 120: Картер Грининг W-F прижал Дрю Льюаллена 1:29. 126: Колтон Кэхилл А приколол Дэна Уилсона 2:35. 132: Флинн Петерсон А выиграл штрафом. 138: Девин Куэнзи W-F прижал Джейкоба Гиббса 2:57.

К.К. Килпатрик — самая влиятельная женщина 2019 года по версии Times

Килпатрик — ангел — официально.

Она также названа Вирджинией К. Шихи «Самой влиятельной женщиной» по версии The Times 2019 года.

Выбранная из списка шести финалистов, Килпатрик получила награду на обеде самой влиятельной женщины в загородном клубе Ист-Ридж. Доходы от обеда идут в Holy Angels.

Награда присуждается покойному лидеру сообщества и бывшему сенатору штата Вирджиния К. Шехи.

Килпатрик была номинирована и награждена за свою работу в качестве защитника приемных детей и общественного волонтера. В частности, недавно она получила признание за развитие компании Geaux 4 Kids Inc., которая предоставляет сумки Geaux Bags для детей в первую ночь их пребывания в приемной семье, когда им приходится покидать свои дома.

«Через Geaux Bags дети получают сумку с предметами первой необходимости и удобствами во время этого экстренного перехода», — сказала она в интервью Times.

Получив награду, Килпатрик сказал: «Вирджиния всегда воодушевляла и призывала меня стать лучшей версией себя».

Кстати, «ангельский» аспект Килпатрика происходит от награды, полученной от Национальных ангелов в усыновлении.

Подробнее: Детский защитник назван самой влиятельной женщиной 2019 года Вирджиния К. Шихи

Другие финалисты:

  • Школьный совет Каддо През Мэри Траммел. Церковный и общественный волонтер.
  • Джоэнн Уокер. Основатель/директор программы профессионального обучения, школы и детского сада, помогающей людям стать финансово независимыми.
  • Доктор Андреа Мастер Эверсон. Президент/медицинский директор недорогой клиники стерилизации и стерилизации Robinson’s Rescue.
  • Донна Отвелл. Директор женских/детских программ Спасательной миссии Шривпорт-Боссье.
  • Лори МакГихи. Глава коалиции по борьбе с торговлей людьми.

. Др.Пендлтон Карен, Тед Кокс, член школьного совета Каддо Дотти Белл.

Ещё: Шесть финалистов, объявленные на 2019 год Вирджиния К. Шири Самая влиятельная женщина награда

осень социальных

    • «Немного страна, немного рок-рок-н-ролл» была темой коронации Krewe Elders 2019 на VFW Post 4588, Bossier City. Группа Эрика Крейга представила горячие хиты, под которые можно танцевать.
    • Члены королевской семьи: король Трой МакГи, королева Пэтси МакГи; Герцоги и герцогини, Долголетие Дейл и Реба Мартин, Процветание Кэти Лонг, Уиздом Дон и Фэй Джексон.Капитан: Ванда Каннингем. Со-капитан, Джинни Бейтс.

    Feist Weiller 

    В онкологическом центре Feist Weiller состоялся коктейль-фуршет, приготовленный шеф-поваром Джоном Карьером для спонсоров Life Savers 2019. Это было в районе Пьермон, где жили доктор Курт и Присси Грозингер.

    Мятный джулеп, любой!

    В Натчиточе Джим и Дини Ланден из Омахи, штат Небраска, продолжили традицию, начатую бабушкой Дини, покойной Феодосией Нолан, из Эльдорадо, штат Арканзас., который пригласил гостей на мятный джулепс на крыльце плантации чероки на закате. Он проводится во время осеннего паломничества, организованного Ассоциацией сохранения исторических памятников Натчиточес. Горячий хит на столе с закусками: знаменитые крабовые пирожки от Shreveporter Russ Friedrich, которые буквально вдыхаются в ту же минуту, когда они достигают стола с закусками.

    Мэгги Мартин, репортер и обозреватель Times. С ней можно связаться по телефону 820-7404. Электронная почта: [email protected]

    Эозинофилы при аутоиммунных заболеваниях

    Abstract

    Эозинофилы представляют собой многофункциональные гранулоциты, которые способствуют возникновению и модуляции воспаления. Их роль в развитии астмы и паразитарных инфекций давно признана. В настоящее время появляется все больше данных, раскрывающих роль эозинофилов в аутоиммунных заболеваниях. В данном обзоре мы суммируем функцию эозинофилов при воспалительных заболеваниях кишечника, оптикомиелите, буллезном пемфигоиде, аутоиммунном миокардите, первичном билиарном циррозе, эозинофильном гранулематозе с полиангиитом и других аутоиммунных заболеваниях. Клинические исследования, направленная на эозинофилы терапия и экспериментальные модели способствовали нашему пониманию регуляции и функции эозинофилов при этих заболеваниях.Изучая роль эозинофилов в аутоиммунных заболеваниях различных органов, можно выявить общие патогенетические механизмы. К ним относятся дегрануляция белков цитотоксических гранул, индукция антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности, высвобождение протеаз, разрушающих внеклеточный матрикс, иммунная модуляция с помощью цитокинов, презентация антигена и протромботические функции. Также исследуется ассоциация эозинофильных заболеваний с аутоиммунными заболеваниями, показывая возможное увеличение аутоиммунных заболеваний у пациентов с эозинофильным эзофагитом, гиперэозинофильным синдромом и неаллергической астмой.Наконец, мы суммируем основные потребности будущих исследований.

    Ключевые слова: врожденный иммунитет, аутоиммунные заболевания, эозинофилия, буллезный пемфигоид, оптиконевромиелит, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, миокардит, воспалительные заболевания кишечника

    Введение

    Клетки врожденного иммунитета могут способствовать развитию аутоиммунных заболеваний Активация клеток врожденного иммунитета молекулярными паттернами, ассоциированными с патогенами, и презентация антигена дендритными клетками может привести к праймированию аутореактивных Т- и В-клеток и запустить адаптивный иммунный ответ против собственных антигенов (1–3).Возможные роли врожденных иммунных клеток существуют не только на стадии инициации аутоиммунных заболеваний, но также в модуляции и распространении воспаления и разрушения тканей. Такие роли были предложены для нейтрофилов (4), естественных киллеров (5, 6), макрофагов (7), дендритных клеток (8, 9), врожденных лимфоидных клеток (10) и тучных клеток (11). Эозинофилы были признаны частью воспалительного инфильтрата при некоторых органоспецифических аутоиммунных заболеваниях, но их потенциальная роль в аутоиммунных заболеваниях всесторонне не рассматривалась.Цель этого обзора — обобщить роль эозинофилов при различных аутоиммунных заболеваниях и изучить потенциальные объединяющие эффекторные механизмы. Мы также обращаемся к ассоциации аутоиммунных заболеваний с заболеваниями, связанными с эозинофилами, такими как астма и эозинофильный эзофагит.

    Эозинофилы

    Биология эозинофилов

    Эозинофилы представляют собой гранулоциты, которые развиваются в костном мозге в ответ на ИЛ-5, с незначительной ролью ИЛ-3, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) и ИЛ- 33 (12–15).IL-5 также опосредует высвобождение зрелых эозинофилов в кровоток, откуда они мигрируют в ткани (16). У здоровых людей эозинофилы обнаруживаются в костном мозге, крови, селезенке, тимусе, желудочно-кишечном тракте и матке (17). При патологических состояниях эозинофилы могут инфильтрировать и другие ткани. Эозинофилы обычно подсчитывают в крови, потому что тканевые эозинофилы трудно измерить. Количество эозинофилов более 450–500 клеток/мкл крови считается легкой эозинофилией, а количество более 1500 клеток/мкл характеризуется гиперэозинофилией (18).

    Основными хемотаксинами для эозинофилов являются эотаксины, которые гомеостатически рекрутируют эозинофилы в желудочно-кишечный тракт, тимус и матку (19–21) и в другие органы при болезненных состояниях (22–24). Люди экспрессируют три функциональных эотаксинов (CCL11, CCL24 и CCL26), тогда как мыши экспрессируют только два (CCL11 и CCL24) (25–28). Рецептор эотаксина, CCR3, в высокой степени экспрессируется на эозинофилах и на низком уровне на базофилах, тучных клетках и клетках Th3 человека (29, 30). Другие хемоаттрактанты эозинофилов включают CCL5 и липидные медиаторы, такие как лейкотриен B4 и простагландин D2, хотя эти факторы неспецифичны для эозинофилов (31) (рис. 1).

    Клеточная структура, рецепторы и медиаторы эозинофилов . Псевдоцветная составная электронная микрофотография эозинофила выделяет клеточные структуры. Характерные особенности эозинофилов включают многодольчатое ядро, специфические гранулы эозинофилов, липидные тела и пузырьки сомбреро. Гранулы эозинофилов содержат катионные белки, цитокины, факторы роста, хемокины и ферменты. Содержимое гранул может высвобождаться при стимуляции. Липидные тела являются местом синтеза многочисленных липидных медиаторов.Содержимое гранул может высвобождаться через пузырьки сомбреро. Эозинофилы несут многочисленные рецепторы клеточной поверхности, включая рецепторы хемокинов, рецепторы Fc, рецепторы распознавания образов, рецепторы липидных медиаторов, рецепторы цитокинов, рецепторы комплемента и рецепторы адгезии. Сокращения: 15-HETE, 15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота; APRIL, лиганд, индуцирующий пролиферацию; CCL, CC-хемокиновый лиганд; CCR, CC-хемокиновый рецептор; CXCL, CXC-хемокиновый лиганд; CXCR, CXC-хемокиновый рецептор; ECP, эозинофильный катионный белок; EDN, нейротоксин эозинофильного происхождения; EGF, эпидермальный фактор роста; EPX, пероксидаза эозинофилов; GMCSF – гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор; ИФН, интерферон; MBP, основной основной белок; NGF, фактор роста нервов; PDGF, тромбоцитарный фактор роста; PAF, фактор активации тромбоцитов; SCF, фактор стволовых клеток; TGF, трансформирующий фактор роста; TNF, фактор некроза опухоли; VEGF, фактор роста эндотелия сосудов. Электронная микрофотография была любезно предоставлена ​​доктором Изабель Коппенс, Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд, США.

    Уникальной характеристикой эозинофилов являются их специфические (также называемые вторичными или секреторными) гранулы. Это секреторные везикулы с электронно-плотным ядром и электронно-прозрачным матриксом. Гранулы эозинофилов содержат четыре основных белка гранул и многочисленные цитокины, хемокины и факторы роста (31) (рис. 1). Цитотоксическое воздействие на ткани хозяина и патогены было продемонстрировано для всех основных белков гранул: эозинофильного катионного белка (ECP), эозинофильного нейротоксина (EDN), эозинофильной пероксидазы (EPX) и основного основного белка (MBP) (32).MBP может разрушать клеточную мембрану и, следовательно, обладает высокой цитотоксичностью по отношению к клеткам млекопитающих, гельминтам и бактериям (33–35). Другие эффекты MBP включают изменение сокращения гладких мышц, индукцию дегрануляции тучных клеток и базофилов, провоцирование высвобождения ацетилхолина из периферических нервов и повышение выживаемости нервных клеток (36–39). Белки гранул ECP и EDN представляют собой рибонуклеазы (13, 40) с нейротоксической и сильной противовирусной активностью (41, 42) и иммуномодулирующими функциями (43). EPX генерирует активные формы кислорода, которые направляются внеклеточно (44).Эти продукты обладают цитотоксическими, протромботическими и провоспалительными эффектами (44–46). Содержимое гранул обычно предварительно формируется в эозинофилах и высвобождается при стимуляции. Частичная дегрануляция является наиболее распространенным процессом, при котором эозинофилы высвобождают содержимое своих гранул (47–49). В ответ на активирующий сигнал высвобождаются определенные гранулярные факторы, а не вся гранула целиком. Это оставляет эозинофил нетронутым и способным реагировать на последующую стимуляцию.

    Возможные эффекторные функции эозинофилов при аутоиммунных заболеваниях

    Эозинофилы являются чрезвычайно универсальными эффекторными клетками, которые повреждают ткани или модулируют активность других иммунных и стромальных клеток. Можно предположить, что многие из этих эффекторных функций также играют роль в контексте аутоиммунных заболеваний (Box 1). Повреждение тканей и клеток характерно для многих органоспецифических аутоиммунных заболеваний. Эозинофилы хорошо известны своими сильными цитотоксическими свойствами, опосредованными в основном гранулярными белками. Это может способствовать разрушению органов при аутоиммунном воспалении.

    Box 1

    Возможные эффекторные функции эозинофилов при аутоиммунных заболеваниях.

    • Повреждение тканей цитотоксической гранулы белки

    • антитело-зависимой клеточной цитотоксичности

    • активация тканевых реконструкций и фиброз

    • антиген презентация

    • модуляция адаптивного иммунного ответа

    • Стимуляция ответов В-клеток

    • Индукция процессов восстановления тканей.

    Способность эозинофилов связывать антитела и, следовательно, дегранулировать и уничтожать клетки связывает адаптивный аутоиммунный ответ с эффекторными функциями эозинофилов. Эозинофилы экспрессируют рецепторы комплемента (50) и рецепторы Fc (FcαR, FcγRI-III и FcεRI-II) либо конститутивно, либо при воспалительных состояниях (51–54). В результате они способны к антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) по отношению к паразитам и мишеням млекопитающих (55–57). При аутоиммунных заболеваниях эозинофилы могут убивать клетки-хозяева, связанные аутоантителами.

    Эозинофилы также взаимодействуют со стромальными клетками. Активно дегранулирующие эозинофилы часто обнаруживаются в зонах фиброгенеза, что предполагает потенциальную профибротическую роль (58–61). Было показано, что гранулярные белки и трансформирующий фактор роста (TGF)β1 эозинофильного происхождения влияют на ремоделирование тканей и фиброз. Эозинофилы могут способствовать пролиферации фибробластов (62–64), накоплению протеогликанов (65), экспрессии металлопротеиназы матрикса и TGFβ, а также синтезу белка внеклеточного матрикса (66).Эти профибротические функции эозинофилов могут усиливать дисфункцию тканей при аутоиммунных заболеваниях. При хронических воспалительных состояниях эозинофилы преимущественно локализуются в нервах (67–70). Это взаимодействие приводит к активации эозинофилов (71–73), повреждению нервов (74, 75), изменению роста нервов (76, 77) и высвобождению нейропептидов (78). Контакт между эозинофилами и нервами имеет функциональные последствия. Например, это одна из причин гиперчувствительности дыхательных путей при астме (38, 79).

    Эозинофилы могут образовывать ловушки внеклеточной ДНК, быстро высвобождая митохондриальную ДНК и гранулярные белки (80).Эти структуры связывают и убивают патогены и способствуют повреждению тканей при воспалительных состояниях (81). Внеклеточные ДНК-ловушки описаны при аллергической астме (82), реакциях гиперчувствительности к лекарственным средствам и аллергическом контактном дерматите (83). Эозинофилы могут инициировать или поддерживать воспаление, высвобождая цитокины и хемокины и взаимодействуя с другими клетками врожденного иммунитета. Например, эозинофилы выделяют MBP, IL-9, фактор стволовых клеток или фактор роста нервов, которые влияют на созревание тучных клеток, их выживание и высвобождение гистамина (84–87).

    Эозинофилы также могут влиять на адаптивный иммунный ответ. Они являются способными антигенпрезентирующими клетками, которые активируют MHCII и костимулирующие молекулы в контексте паразитарной инфекции или аллергической астмы (88–90). Кроме того, эозинофилы мигрируют в дренирующие лимфатические узлы (91), и экспериментов in vitro продемонстрировали их способность презентировать антиген и активировать Т-клетки (92–94). Эозинофилы могут способствовать инициации аутоиммунных реакций, представляя антиген и активируя Т-клетки.

    Гранулы эозинофилов содержат многочисленные цитокины, такие как IL-4, IL-13, IL-25, TGFβ, IL-10 или IDO (31), что свидетельствует о способности влиять на дифференцировку Т-клеток. Было показано, что эозинофилы подавляют дифференцировку Th2/Th27 (95) или активируют ответы Th3 в дренирующих лимфатических узлах (96). Кроме того, они модулируют активность дендритных клеток, тем самым косвенно влияя на поляризацию наивных Т-клеток в клетки Th3 (97). Эозинофилы также формируют гуморальный иммунный ответ. В костном мозге эозинофилы стимулируют выживание плазматических клеток, продуцируя IL-6 и лиганд, индуцирующий пролиферацию (98), а в кишечнике они способствуют переключению класса на IgA (99, 100).Эти свойства позволяют эозинофилам формировать адаптивный иммунный ответ при аутоиммунных заболеваниях.

    Эозинофилы могут также выполнять иммунорегуляторные и защитные функции. Медиаторы эозинофильного происхождения, такие как TGFβ и TGFα (101), фактор роста тромбоцитов (102), фактор роста эндотелия сосудов (103) и фактор роста фибробластов (104), могут способствовать восстановлению тканей и ангиогенезу. Было показано, что ИЛ-4, высвобождаемый из эозинофилов, играет роль в регенерации печени (105) и мышц (106).Способствуют ли эозинофилы восстановлению тканей или повреждению тканей, вероятно, зависит от контекста и заболевания.

    Идентификация эозинофилов в крови и тканях

    Существует множество методов идентификации эозинофилов в крови и тканях. Эозинофилы крови обычно подсчитывают в клинических условиях при дифференциальном анализе лейкоцитов. Эозинофилы человека (и в меньшей степени эозинофилы мыши) легко идентифицируются при окрашивании гистологических срезов гематоксилином и эозином из-за ярко-розового окрашивания основных гранул, что дало им название эозинофилов (107).Эозинофилы крови мышей можно обнаружить с помощью модифицированного окрашивания по Гимзе или с помощью проточной цитометрии. Их характерный профиль прямого рассеяния в проточной цитометрии позволяет аппроксимировать эозинофилы в крови даже без окрашивания специфическим антителом. Антитела, которые можно использовать для окрашивания эозинофилов крови, нацелены на Siglec-F (мышь) или CCR3 (мышь и человек) (108, 109). Эозинофилы также положительны в отношении неспецифических рецепторов, таких как CD11b и (при низком/промежуточном уровне) Ly6G. Для идентификации и характеристики эозинофилов в тканях часто требуется окрашивание несколькими антителами, поскольку ни одно из них не является абсолютно специфичным для эозинофилов (110). Тканевые эозинофилы также можно обнаружить с помощью иммуногистохимии или иммунофлуоресцентного окрашивания антителами против MBP или EPX (111). Электронная микроскопия — еще один метод, используемый для отличия эозинофилов от других клеток на основе морфологии гранул эозинофилов. Кроме того, с помощью этого метода можно определить степень и механизм дегрануляции эозинофилов (112).

    Роль эозинофилов в аутоиммунных заболеваниях

    Буллезный пемфигоид

    Буллезный пемфигоид — кожное пузырчатое заболевание с хорошо установленной аутоиммунной этиологией (113).Аутоантитела связываются с полудесмосомными белками BP180 и BP230 в дермо-эпидермальном соединении и другими белками внеклеточного матрикса (114–119). Полудесмосомы являются частью комплексов, которые прикрепляют цитоскелет базальных кератиноцитов к дерме (120). Связывание аутоантител запускает активацию комплемента, рекрутирование иммунных клеток и высвобождение протеаз. Это приводит к повреждению тканей и образованию пузырей (121–124). Нейтрофилы и эозинофилы инфильтрируют дермо-эпидермальное соединение и, как полагают, вместе с тучными клетками играют ключевую роль в буллезном пемфигоиде (125–127).Повышенное количество эозинофилов в периферической крови давно признано характерным признаком буллезного пемфигоида (128, 129). Положительная корреляция между числом эозинофилов в крови и тяжестью заболевания наблюдалась в одних сообщениях (130, 131), но не в других (132). Эозинофилия у пациентов с буллезным пемфигоидом, вероятно, вызвана повышенным уровнем ИЛ-5, который может быть обнаружен при высоких уровнях в сыворотке и жидкости пузырей (133, 134). Кератиноциты в волдырях экспрессируют эотаксин-1, который управляет инфильтрацией эозинофилов (133, 135).Экспрессия эотаксина-1 положительно коррелирует с количеством инфильтрирующих эозинофилов в волдырях. Локализация эозинофилов в зоне базальной мембраны зависит от аутоантител и комплемента в модели криосекции буллезного пемфигоида человека (127). Эозинофилы из волдырей выделяют IL-6, IL-8 и IL-1β и проявляют активированный фенотип с высокой экспрессией CD11b (136). Пузырчатые эозинофилы также легче подвергались апоптозу по сравнению с эозинофилами здоровых доноров (136).

    Было выявлено несколько механизмов, посредством которых эозинофилы (и другие гранулоциты) способствуют образованию поражений.Было показано, что эозинофилы в поврежденной коже дегранулируют, а белки гранул откладываются в волдырях (125, 137). Белок эозинофильных гранул ЕСР может быть легко обнаружен в сыворотке и пузырчатой ​​жидкости больных буллезным пемфигоидом (132). Однако неясно, способствуют ли гранулярные белки повреждению тканей. Было показано, что эозинофилы и нейтрофилы высвобождают протеазы, матриксную металлопротеиназу 9 (ММР9) и нейтрофильную эластазу в биоптатах пораженных участков и пузырчатой ​​жидкости. Эти протеазы могут расщеплять белки внеклеточного матрикса и BP180, что способствует отделению дермы от эпидермиса и образованию пузырей (138–140).Образование пузырей также зависит от аутоантител (141), которые относятся к подтипам IgG1, IgG4 и IgE (142, 143). Недавно было показано, что эозинофилы пациентов с буллезным пемфигоидом экспрессируют высокоаффинный рецептор IgE FcεRIα (144), который может запускать активацию эозинофилов аутоантителами IgE. Дополнительные доказательства патогенной роли эозинофилов получены из истории болезни пациента с гиперэозинофильным синдромом и буллезным пемфигоидом, которого лечили иматинибом (ингибитором тирозинкиназы).В ответ на иматиниб оба состояния разрешились, а число эозинофилов нормализовалось (145).

    В совокупности имеются убедительные доказательства патогенной роли эозинофилов при буллезном пемфигоиде, полученные в результате исследований пациентов, экспериментов in vitro и животных моделей. В дополнение к мышиной модели пассивного переноса антител, которая воспроизводит образование волдырей, но не инфильтрацию эозинофилов (146), была создана новая модель с генетически модифицированными мышами (147). У мышей с делецией гена BP180 (коллаген XVII) спонтанно развиваются эозинофилия, образование волдырей, зуд и инфильтрация эозинофилами поражений кожи. Эта новая модель может быть использована для проверки потребности и патологической роли эозинофилов (и продуктов эозинофилов) в будущих исследованиях. Новые эозинофил-специфические препараты также могут помочь прояснить роль эозинофилов при буллезном пемфигоиде. В настоящее время продолжаются испытания бертилимумаба, антитела к эотаксину-1, и меполизумаба, антитела к ИЛ-5 (идентификаторы http://ClinicalTrials.gov: {«type»:»clinical-trial»,»attrs» :{«text»:»NCT02226146″,»term_id»:»NCT02226146″}}NCT02226146 и {«type»:»клиническое исследование»,»attrs»:{«text»:»NCT01705795″,»term_id»:» NCT01705795″}}NCT01705795).

    Воспалительные заболевания кишечника

    Этиология воспалительных заболеваний кишечника, болезни Крона и язвенного колита до конца не изучена. Имеются доказательства участия аутоиммунных процессов в обоих случаях (148, 149). Оба заболевания связаны с другими аутоиммунными заболеваниями, характеризуются лимфоцитарной инфильтрацией и реагируют на лечение кортикостероидами. Пациенты с язвенным колитом являются носителями аутоантител к эпителиальным клеткам толстой кишки и часто перинуклеарным антинейтрофильным цитоплазматическим (ANCA) антителам.Специфические аутоантитела у пациентов с болезнью Крона не обнаружены. Доказательства аутоиммунитета более убедительны при язвенном колите, чем при болезни Крона. Здесь мы обсудим роль эозинофилов при обоих заболеваниях с акцентом на язвенный колит.

    Эозинофилы давно признаны важным признаком инфильтрата при воспалительных заболеваниях кишечника (150–154). Количество эозинофилов в толстой кишке значительно увеличено у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и демонстрирует активированный фенотип (154–157).Количество инфильтрирующих эозинофилов положительно коррелирует с тяжестью заболевания при язвенном колите и болезни Крона (23, 158–161). В моделях на мышах отсутствие эозинофилов резко снижает тяжесть заболевания. В модели колита, вызванного DSS, две разные линии мышей с дефицитом эозинофилов были защищены по сравнению с контролем (23, 162). Истощение эозинофилов в модели колита, вызванного инфекцией Helicobacter hepaticus , также снижало тяжесть заболевания (163). Точно так же в модели TNBS-индуцированного колита у мышей с дефицитом эозинофилов дела обстояли лучше, в то время как у гиперэозинофильных мышей развивалось более тяжелое заболевание (164).

    Миграция эозинофилов в слизистую оболочку толстой кишки происходит в ответ на эотаксин. У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника повышен уровень эотаксин-1 в сыворотке (158, 165, 166), что положительно коррелирует с активностью заболевания (158, 165). Тканевая экспрессия эотаксин-1 и, в меньшей степени, эотаксин-2 повышена у пациентов с язвенным колитом и положительно коррелирует с количеством инфильтрирующих эозинофилов и тяжестью гистопатологического заболевания (23, 158). Другое исследование обнаружило повышенную экспрессию всех трех эотаксинов и ИЛ-5 при язвенном колите, но только эотаксин-1 коррелировал с числом эозинофилов (167).Относительное значение эотаксинов-2 и -3 менее ясно. Было обнаружено, что эотаксин-3 увеличивается в активных поражениях при язвенном колите и в меньшей степени при болезни Крона (168). Полиморфизм гена эотаксин-2 связан с язвенным колитом (169). Это говорит о том, что все эотаксины могут способствовать переносу эозинофилов. Клеточный источник эотаксин-1 был идентифицирован как CD68 + макрофагов и эпителиальных клеток (23) или как CD14 + мононуклеарных клеток (167). Миофибробласты толстой кишки экспрессируют эотаксин-3, уровень которого увеличивается в ответ на ИЛ-4 и ИЛ-13 (168).В мышиной модели колита, вызванного DSS, экспрессия эотаксин-1 и -2 в толстой кишке повышена, а дефицит эотаксин-1, но не эотаксин-2, снижает инфильтрацию эозинофилов. Это показывает, что эотаксин-1 является основным хемоаттрактантом эозинофилов при экспериментальном колите (23, 170). В этой мышиной модели макрофаги являются основным типом клеток, продуцирующих эотаксин-1 (23, 171). Повышенная экспрессия эотаксинов, особенно эотаксин-1, при воспалительных заболеваниях кишечника показывает, что эозинофилы специфически рекрутируются в очаг воспаления.

    Электронная микроскопия и иммуногистохимия биоптатов толстой кишки показывают дегрануляцию эозинофилов (157, 172, 173). Белки эозинофильных гранул также обнаруживаются в фекалиях (156, 174), перфузате кишечника (175) и жидкостях кишечного лаважа (176) у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона. Белки эозинофильных гранул в сыворотке или кишечнике положительно коррелируют с активностью заболевания при язвенном колите (23, 156, 161, 177, 178). Полиморфизмы в генах ECP и EPX связаны с воспалительными заболеваниями кишечника (179).Эти данные свидетельствуют о патогенной роли белков эозинофильных гранул при воспалительных заболеваниях кишечника. Однако в одном исследовании активация эозинофилов наблюдалась в фазе ремиссии (180). EPX является патогенным в мышиных моделях колита, индуцированного DSS и H. hepaticus . Генетический дефицит или ингибирование EPX снижает тяжесть заболевания (163, 170).

    В последние годы было предложено несколько патогенных функций эозинофилов. Было обнаружено, что эозинофилы увеличивают проницаемость слизистого барьера при язвенном колите, высвобождая MBP (181) или фактор, высвобождающий кортикотропин (182).IL-22 повышен у пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона (183, 184), и исследования на животных показали, что восстановление эпителиального гомеостаза имеет решающее значение (185). IL-22 индуцирует антимикробные пептиды, продукцию слизи и плотные контакты эпителия (186). Недавно эозинофилы были идентифицированы как основной источник IL-22-связывающего белка (IL-22BP), ингибирующего защитное действие IL-22 при экспериментальном колите, вызванном DSS, и у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (187). В другом исследовании было обнаружено, что эозинофилы локализуются в нервах слизистой оболочки толстой кишки при язвенном колите и болезни Крона (70).Ответы Th27 связаны с воспалительными заболеваниями кишечника (188). Недавно была обнаружена возможная связь между нижестоящим эффектором ответов Th27, GM-CSF и эозинофилами. GM-CSF усиливает эозинофилопоэз, индуцирует секрецию цитокинов эозинофилами и способствует выживанию эозинофилов (163, 189).

    Таким образом, тканевые эозинофилы повышены у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, связаны с тяжестью заболевания и специфически рекрутируются с помощью эотаксин-1.Эозинофилы, вероятно, способствуют патологическому процессу, высвобождая гранулированные белки (EPX) или другие медиаторы, влияющие на кишечный барьер. Таким образом, имеются убедительные доказательства патогенной роли эозинофилов при воспалительных заболеваниях кишечника, особенно при язвенном колите.

    Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA)

    Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом был впервые описан Churg и Strauss в 1951 г. (190). Заболевание протекает через три перекрывающиеся фазы: астма у взрослых, периферическая и тканевая эозинофилия и некротизирующий васкулит с тканевой инфильтрацией эозинофилами (191–193).EGPA является идиопатическим типом васкулита мелких сосудов и также является частью гиперэозинофильных синдромов (194). Это связано с полиморфизмами HLA и IL-10 (195). Около 40% пациентов с ЭГПА имеют околоядерные АНЦА-антитела против миелопероксидазы (МПО), что приводит к классификации ЭГПА как АНЦА-ассоциированного васкулита (192, 193). Наличие или отсутствие АНЦА при EGPA может указывать на два клинических подтипа с поражением различных органов. ANCA-положительные пациенты чаще имеют васкулит и гломерулонефрит, тогда как ANCA-отрицательные пациенты чаще имеют поражение сердца и легких (196, 197).

    Эозинофилия в крови и тканях является диагностическим критерием EGPA, однако мало что известно о патогенной роли эозинофилов при этом заболевании (192). Одной из причин отсутствия механистических данных является отсутствие подходящих моделей животных. Перенос МПО-положительной сыворотки человека мышам вызывает васкулит, но эозинофильный компонент отсутствует (198). Таким образом, все знания о роли эозинофилов в EGPA исходят из исследований пациентов. Повышенное количество эозинофилов во время активного заболевания связано с повышением уровня цитокинов Th3 IL-5 в сыворотке (199, 200) и повышенной продукцией IL-4, IL-5 и IL-13 Т-клетками (201, 202). CCL17, хемокин, который рекрутирует Th3-клетки в ткани, увеличивается в сыворотке и биоптатах пациентов с EGPA и положительно коррелирует с эозинофилами крови и IgE (199, 203). Это увеличение активности Th3, вероятно, способствует эозинофилии.

    Эозинофилы крови в EGPA демонстрируют активированный фенотип, экспрессирующий высокие уровни CD69 и CD11b (200, 204). Кроме того, они экспрессируют IL-25, цитокин, который увеличивает высвобождение IL-4, -5 и -13 из Т-клеток. Сывороточный IL-25 повышен у пациентов с активным EGPA по сравнению с неактивным заболеванием или здоровым контролем.Он также обнаруживается в эозинофилах при биопсии очагов поражения. Т-клетки в этих биоптатах и ​​в крови экспрессируют рецептор IL-25 IL-17RB (205). Это предполагает наличие петли прямой связи между эозинофилами и клетками Th3 в EGPA.

    Нейропатия является частым симптомом EGPA (196). Интересно, что различные механизмы приводят к повреждению нервов в зависимости от наличия или отсутствия МПО-АНЦА. У пациентов с аутоантителами некротизирующий васкулит, индуцированный MPO-ANCA, приводит к ишемическому повреждению нервов (206–209).При отсутствии аутоантител наблюдается массивная инфильтрация эозинофилами в эпиневрий и иногда эндоневрий. Эти эозинофилы дегранулируют и цитотоксичны для нервов (209, 210). Иногда эозинофилы образуют часть воспалительного инфильтрата, окружающего некротические сосуды (209, 211, 212). Это может ускорить повреждение кровеносных сосудов, поскольку было показано, что эозинофилы непосредственно цитотоксичны для эндотелиальных клеток in vitro (34, 213). Это повреждение может быть опосредовано ECP, который откладывается на поверхности эндотелия у пациентов с эозинофильным эндомиокардитом (214-216), или MBP, который является цитотоксическим in vitro (34).

    Хемотаксис эозинофилов в пораженные ткани у пациентов с EGPA возникает в ответ на эотаксин-3. Уровни эотаксин-3 в сыворотке значительно выше у пациентов с EGPA с активным заболеванием по сравнению с пациентами с неактивным заболеванием, здоровым контролем или пациентами с другими заболеваниями, связанными с эозинофилами (217, 218). Напротив, в сыворотке эотаксин-1 или эотаксин-2 не увеличивается (217). Эотаксин-3 также легко обнаруживается в биоптатах пораженных тканей пациентов с EGPA (217). Эотаксин-3 локализуется в эндотелиальных клетках мелких сосудов, гладкомышечных клетках мелких артериол, периневрии икроножного нерва и респираторном эпителии носа.Анализ однонуклеотидных полиморфизмов в гене эотаксин-3 у 161 пациента с EGPA не выявил значимых ассоциаций (218), что позволяет предположить, что полиморфизмы эотаксин-3 могут не быть причиной EGPA.

    Наиболее убедительные доказательства патогенной роли эозинофилов в EGPA получены в результате новых биологических методов лечения, нацеленных на IL-5 и тем самым резко снижающих уровень эозинофилов. Два открытых исследования меполизумаба, антитела к ИЛ-5, продемонстрировали его эффективность в качестве стероидсберегающего препарата и его способность вызывать ремиссию в течение 9 месяцев (219–221).После прекращения лечения меполизумабом у большинства пациентов развились рецидивы. В одном исследовании количество эозинофилов и ЕСР в сыворотке сильно коррелировали с активностью заболевания (221). Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование меполизумаба в EGPA в настоящее время продолжается (идентификатор http://ClinicalTrials.gov: {«type»:»clinical-trial»,»attrs»:{«text»:»NCT02020889″, «term_id»:»NCT02020889″}}NCT02020889).

    Несколько ключевых результатов составляют умеренные доказательства патогенной роли эозинофилов в EGPA.(1) Количество эозинофилов и ЕСР в сыворотке коррелируют с тяжестью заболевания. (2) Инфильтрация и дегрануляция эозинофилов в тканях вызывают поражение органов. (3) Потенциальная петля прямой связи между клетками Th3 и эозинофилами может способствовать распространению заболевания. (4) Терапия, нацеленная на ИЛ-5, показала положительный эффект.

    Эозинофильный миокардит

    Миокардит — это воспаление сердечной мышцы с повреждением или некрозом соседних миоцитов или без такового при отсутствии ишемического события (222). Широкий спектр причин от вирусных, бактериальных и паразитарных инфекций до токсического действия лекарств или реакций гиперчувствительности может вызвать миокардит, и во многих случаях этиология неизвестна (223). Аутоиммунные процессы часто играют роль либо причинно, либо в качестве постинфекционного аутоиммунитета: аутоантитела против сердечных антигенов присутствуют у большинства пациентов с миокардитом, миокардит связан с другими аутоиммунными заболеваниями, и некоторым пациентам помогает иммуносупрессивная терапия (224, 225).Модели на животных предоставляют дополнительные доказательства аутоиммунных механизмов. Сердечные аутоантитела вызывают заболевание у крыс, а иммунизация пептидом сердечного миозина в адъювантах вызывает экспериментальный аутоиммунный миокардит (ЕАМ) у мышей (224).

    Эозинофилы составляют основную часть воспалительного инфильтрата при подтипах миокардита, а именно при эозинофильном миокардите и гигантоклеточном миокардите. Эти подтипы обычно являются идиопатическими. Эозинофильный миокардит связан с гиперэозинофильным синдромом (ГЭС) и ЭГПА, но может развиваться и при отсутствии эозинофилии.Примерно у трети пациентов с ЭГПА и у 20–50% пациентов с ГЭК развиваются сердечно-сосудистые проявления (196, 197, 226–229). Миокардит чаще встречается у ANCA-негативных пациентов с EGPA (196, 229). Другими потенциальными причинами эозинофильного миокардита являются паразитарные инфекции и реакции гиперчувствительности на лекарства (230, 231). Гигантоклеточный миокардит и эозинофильный миокардит обычно лечат сильными иммунодепрессантами.

    Эозинофилы, вероятно, играют патогенную роль в сердце (227, 232, 233).Белки эозинофильных гранул откладываются в миокарде при эозинофильном миокардите и могут быть цитотоксичными для кардиомиоцитов (61, 234–236). Предполагается также, что эозинофилы активируют тучные клетки сердца (237) или высвобождают протромботический тканевой фактор (238). Считается, что при ГЭК эозинофилы повреждают эндокард, что приводит к тромбозу и эндокардиту и, в конечном итоге, к эндомиокардиальному фиброзу и клапанным осложнениям (226, 228). Исследования на животных еще больше подтверждают доказательства того, что эозинофилы способствуют патологии и смертности при эозинофильном миокардите.У гиперэозинофильных мышей с трансгенной экспрессией IL-5 (IL-5Tg) спонтанно развивается эозинофильный миокардит с низкой частотой (239). Мы обнаружили, что индукция EAM у этих мышей с IL-5Tg надежно индуцирует эозинофильный миокардит, при этом более 60% клеток, инфильтрирующих сердце, являются эозинофилами (240). Индукция EAM у мышей A/J вызывает миокардит с многочисленными инфильтрирующими эозинофилами (241). Блокада IL-4 в этой модели уменьшает инфильтрацию эозинофилов и тяжесть заболевания (241). Индукция EAM у мышей BALB/c, у которых отсутствуют интерферон (IFN)γ и IL-17A (IFNγ –/– IL-17A –/– ), приводит к тяжелому эозинофильному миокардиту с примерно 50% смертностью к 21-му дню (242). ).Удаление эозинофилов у этих мышей улучшило выживаемость. В другой модели истощение естественных клеток-киллеров приводило к увеличению инфильтрации эозинофилов в сердце и обострению миокардита. Однако у мышей с дефицитом эозинофилов истощение естественных клеток-киллеров не увеличивало тяжесть заболевания (243). Эти результаты показывают, что эозинофилы являются патогенными при миокардите.

    Основное бремя миокардита связано с последствиями воспалительной дилатационной кардиомиопатии (ДКМП), которая является основной причиной сердечной недостаточности у пациентов моложе 40 лет и имеет плохую 5-летнюю выживаемость менее 50% (244, 245). ).Неизвестно, с какой скоростью пациенты с эозинофильным миокардитом прогрессируют до ДКМП или как эта скорость сравнивается с другими подтипами миокардита. Используя модель EAM, мы обнаружили, что мыши с дефицитом эозинофилов защищены от DCM после миокардита, в то время как у гиперэозинофильных мышей IL-5Tg развивается более тяжелая форма DCM. Этот процесс зависел от эозинофильного IL-4 (240). Это говорит о том, что эозинофилы вызывают хроническое заболевание, которое возникает в результате миокардита, и нарушают сердечную функцию.

    Мало что известно о медиаторах, вызывающих инфильтрацию эозинофилов в сердце. Мы обнаружили повышенную экспрессию эотаксин-1 и эотаксин-3 в биоптатах эндомиокарда у пациентов с эозинофильным миокардитом по сравнению с хроническим лимфоцитарным миокардитом (24). В мышиной модели эозинофильного миокардита EAM у мышей IFNγ -/- IL-17A -/- сердечная экспрессия эотаксин-1 и -2 значительно повышена по сравнению с интактными мышами или контрольными животными дикого типа (24, 242). В этой модели путь eotaxin-CCR3 необходим для доставки эозинофилов в сердце во время миокардита (24).

    Таким образом, имеются убедительные доказательства того, что эозинофилы играют патогенную роль при миокардите на острой и хронической стадиях. Несколько исследований на животных моделях предложили механистическое понимание того, как эозинофилы способствуют миокардиту. Будет интересно посмотреть, снизит ли эозинофильная терапия у пациентов с ГЭК или ЭГПА частоту эозинофильного миокардита в этой группе высокого риска.

    Оптический нейромиелит

    Оптический нейромиелит (НМО) представляет собой демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое обычно поражает зрительный нерв и спинной мозг. Поражения некротические, полостные, инфильтрированные макрофагами и гранулоцитами. НМО является аутоиммунным заболеванием. Аутоантитела к аквапорину 4 (AQP4) присутствуют у большинства пациентов. Эти патогенные антитела высокоспецифичны для НМО и являются одной из особенностей, отличающих его от рассеянного склероза. Пациенты с НМО часто являются носителями нескольких других аутоантител, и существует тесная связь с другими аутоиммунными заболеваниями. Более того, НМО гораздо чаще встречается у женщин, чем у мужчин (246).

    Оптиконевромиелит только недавно был отличен от рассеянного склероза с эозинофильной инфильтрацией, являющейся одной из отличительных черт (247). Первое описание эозинофильной инфильтрации в очагах НМО было сделано Лучинетти и его коллегами в 2002 г. При анализе поражений на вскрытиях пациентов с НМО они обнаружили эозинофильную инфильтрацию в ранних активных поражениях (248). Эозинофильная инфильтрация располагается менингеально и периваскулярно в очагах поражения спинного мозга. Обнаружены как интактные, так и дегранулирующие эозинофилы (248).После этого первоначального наблюдения многочисленные исследования описали эозинофильную инфильтрацию в спинном мозге, зрительном нерве (249), стволе головного мозга (250, 251) и спинномозговой жидкости (252). Другое исследование показало, что спинномозговая жидкость пациентов с НМО содержит более высокие уровни эотаксин-2, эотаксин-3 и ЕСР по сравнению со здоровыми людьми или пациентами с рассеянным склерозом. Кроме того, стимуляция клеток спинномозговой жидкости гликопротеином миелиновых олигодендроцитов приводит к увеличению продукции IL-5 в NMO по сравнению с контрольной группой (253).В совокупности эти исследования четко устанавливают, что эозинофилы инфильтрируют и дегранулируют в поражениях НМО, что предполагает патогенную роль эозинофилов.

    В недавнем элегантном исследовании использовалось экспериментов in vitro, экспериментов и модель на мышах для определения роли эозинофилов в NMO (254). Эозинофилы, происходящие из костного мозга, проявляют ADCC при совместном культивировании с клеточной линией, экспрессирующей AQP4, в присутствии анти-AQP4. Подобные эффекты эозинофилов наблюдаются в культурах препаратов спинного мозга. Стимуляция эозинофилов фактором активации тромбоцитов (PAF), который индуцирует высвобождение EPX, приводит к повреждению культур срезов спинного мозга независимо от антитела против AQP4.Авторы разработали мышиную модель NMO путем непрерывного внутримозгового введения антител против AQP4 и человеческого комплемента в течение 3 дней. В этой модели истощение нейтрофилов, эозинофилов или того и другого уменьшает патологию. Точно так же мыши с дефицитом эозинофилов имеют менее тяжелые поражения. Индукция заболевания у гиперэозинофильных мышей приводит к более тяжелым поражениям с повышенной эозинофильной и нейтрофильной инфильтрацией (254). Это четко установило патогенную роль эозинофилов в NMO и выдвинуло на первый план механизмы (ADCC и дегрануляция), с помощью которых эозинофилы могут повреждать нервные ткани.

    Первичный билиарный цирроз

    Первичный билиарный цирроз представляет собой хроническое заболевание мелких внутрипеченочных желчных протоков, которое в конечном итоге приводит к циррозу печени. Он показывает несколько признаков аутоиммунного заболевания: высокоспецифичные антимитохондриальные аутоантитела, связь с другими аутоиммунными заболеваниями, соотношение женщин и мужчин 10:1 и сильный генетический компонент (255). Гистологически видны поврежденные билиарные эпителиальные клетки и инфильтрация портальной области плазматическими клетками, Т-клетками, NK-клетками, макрофагами, нейтрофилами и эозинофилами (255, 256).Экспрессия цитокинов в печени больных первичным билиарным циррозом также неоднозначна. По сравнению с другими заболеваниями печени отмечается повышенная печеночная экспрессия IL-5, IL-6, IFNγ, TGFβ и IL-2 (257, 258). Недавние исследования также идентифицировали ключевые цитокины Th2 и Th27 в печени (259) и клетках крови (260), а также снижение T, регулирующего баланс клеток Th27  в клетках периферической крови (261).

    Пациенты с первичным билиарным циррозом имеют более высокую частоту и повышенное абсолютное количество эозинофилов в периферической крови и печени, особенно вокруг поврежденных желчных протоков (262–265). Инфильтрация эозинофилами выше на ранних стадиях заболевания (стадии I–II по сравнению с III–IV) (263, 265). Повышенная инфильтрация эозинофилов была положительно связана с экспрессией печеночного IL-5 (258) и инфильтрацией тучных клеток (264). Инфильтрирующие эозинофилы дегранулируют, высвобождая ECP, MBP и EDN, которые также можно обнаружить в сыворотке (262, 265). У некоторых пациентов выявляются аутоантитела к EPX (266), хотя неясно, имеют ли они какое-либо патологическое значение. Две из установленных мышиных моделей первичного билиарного цирроза показывают инфильтрацию эозинофилов в печени и могут быть полезны для дальнейших исследований роли эозинофилов (267–269).

    Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — единственный одобренный препарат для лечения пациентов с первичным билиарным циррозом. УДХК может задерживать прогрессирование заболевания и улучшать биохимию печени (255). Следует отметить, что более высокая частота эозинофилов в крови связана с лучшим ответом на лечение УДХК (263). Лечение УДХК снижает частоту и количество эозинофилов в крови (263, 270) и печени (265), уменьшает дегрануляцию тканевых эозинофилов и сывороточных MBP и EDN (265). УДХК может подавлять тканевую эозинофилию, изменяя дендритные клетки и локальную среду цитокинов (271).

    В некоторых случаях эозинофилия может предшествовать выявлению патологии печени, что указывает на раннее вовлечение эозинофилов в болезненные процессы. В одном исследовании сообщается о четырех случаях бессимптомной эозинофилии у женщин, выявленной во время случайного обследования. У всех из них были повышены ферменты печени и был диагностирован первичный билиарный цирроз (272). У другого пациента, у которого в конечном итоге был диагностирован первичный билиарный цирроз, эозинофилия была обнаружена за 18 месяцев до постановки диагноза, но ферменты печени оставались нормальными за 12 месяцев до постановки диагноза, что позволяет предположить, что эозинофилия может предшествовать явной патологии печени (273).В заключение, есть некоторые доказательства роли эозинофилов на ранних стадиях первичного билиарного цирроза.

    Другие заболевания

    Некоторые редкие заболевания с возможной аутоиммунной этиологией связаны с эозинофилами. Обычно для этих заболеваний доступны только отчеты о случаях или небольшие серии случаев, что очень затрудняет определение патологической или защитной роли эозинофилов.

    Эозинофильный целлюлит

    Эозинофильный целлюлит (синдром Уэллса) — очень редкое кожное заболевание, характеризующееся рецидивирующей отечной эритемой.Эозинофильный целлюлит потенциально связан с ЭГПА, ГЭК, ЯК или другими причинами, но этиология неизвестна (274, 275). Типичным гистопатологическим признаком являются фигуры пламени, очаговое скопление распадающихся эозинофилов и коллагеновых волокон. Ранние стадии характеризуются преимущественно эозинофильной инфильтрацией (274). Эозинофилия крови присутствует у 15–67% пациентов (275). Эозинофилы крови пациентов с эозинофильным целлюлитом экспрессируют высокоаффинный рецептор IL-2 CD25 (276). In vitro , обработка IL-2 CD25 + эозинофилов приводила к праймированию и увеличению высвобождения ЕСР при последующей стимуляции PAF. Это говорит о том, что эозинофилы у пациентов с эозинофильным целлюлитом могут легче дегранулироваться. В самом деле, внеклеточное окрашивание ОБМ хорошо видно на фигурах пламени (277, 278) и может быть в амилоидной форме, что является признаком крупномасштабной дегрануляции (279). В поражениях были обнаружены эозинофильные хемотаксические факторы CCL17 и CCL24 (280). Возможно, эозинофилы играют патогенную роль посредством дегрануляции.

    Эозинофильный фасциит

    Эозинофильный фасциит характеризуется утолщением и воспалением фасции, что приводит к болезненному отеку и прогрессирующей индурации кожи и мягких тканей (281, 282). Этиология эозинофильного фасциита неизвестна. В качестве потенциальных триггеров обсуждаются аутоиммунные заболевания, инфекции, лекарственные препараты, физические нагрузки и другие факторы (283). Явного преобладания по полу нет. Антинуклеарные антитела присутствуют у 15–20% пациентов (284).В большинстве случаев присутствует эозинофилия крови (60–90%), эозинофилы инфильтрируют фасцию, а иногда и перимизий (285–287). Это увеличение эозинофилов не всегда присутствует и может быть преходящим признаком. В одном исследовании эозинофилия крови или тканей не была связана с клиническим исходом (излечение по сравнению с остаточным фиброзом) (286).

    Заболевание, связанное с IgG4

    Фиброзно-воспалительное заболевание, связанное с IgG4, может поражать несколько органов, включая поджелудочную железу, слюнные и слезные железы, легкие, забрюшинное пространство и другие ткани (288, 289).Хотя это, по-видимому, является иммуноопосредованным заболеванием, антиген-мишень (аутоиммунный или микробный) не идентифицирован (290). Этиология и провоцирующие факторы неизвестны (289). Высокий уровень IgG4 в сыворотке присутствует у 60–70% пациентов (291), но неясно, являются ли эти антитела IgG4 непосредственно патогенными (289, 290, 292, 293). Ключевыми гистопатологическими признаками являются плотный лимфоплазмоцитарный инфильтрат, сториформный фиброз и облитерирующий флебит (288). Эозинофилия периферической крови обнаруживается примерно у 30% пациентов (294). Эозинофилы также инфильтрируют ткани и присутствуют в большинстве поражений. Эозинофильная инфильтрация обычно легкая или умеренная, но в некоторых случаях может преобладать (288). На сегодняшний день нет четких доказательств за или против патогенной роли эозинофилов. Однако было выдвинуто несколько гипотез о возможных механизмах: презентация антигена, высвобождение профибротических факторов и стимулирование выживаемости плазматических клеток для продукции IgG4 (290).

    Аутоиммунные заболевания у пациентов с заболеваниями, связанными с эозинофилами

    Эозинофилы являются ключевым признаком астмы, гиперэозинофильных синдромов и эозинофильных желудочно-кишечных заболеваний.Повышенная частота аутоиммунных заболеваний у пациентов с этими заболеваниями, связанными с эозинофилами, может свидетельствовать о возможной роли эозинофилов в аутоиммунитете.

    Гиперэозинофильный синдром

    Имеются многочисленные сообщения о пациентах с гиперэозинофильным синдромом, которые также страдают аутоиммунными заболеваниями, включая язвенный колит, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный тиреоидит, рассеянный склероз, системную красную волчанку, антифосфолипидный синдром, тяжелую миастению и ревматоидный артрит ( 295–310). Некоторые из этих пациентов имели более одного аутоиммунного заболевания. Из этих описаний случаев нельзя определить общую частоту аутоиммунных заболеваний при ГЭК. Также неясно, предшествует ли ГЭК аутоиммунному заболеванию или , наоборот, . В исследовании терапии ГЭК меполизумабом у 5 из 78 пациентов, находящихся под наблюдением, развились аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, ревматическая полимиалгия, височный артериит, красный плоский лишай и аутоиммунная тромбоцитопения) (311). Эти заболевания, вероятно, были выявлены при снижении дозы глюкокортикоидов, однако нельзя исключать влияние меполизумаба.Кажется, что они превышают ожидаемую распространенность аутоиммунных заболеваний; однако необходимы будущие исследования, чтобы определить, так ли это.

    Эозинофильные желудочно-кишечные заболевания

    Аутоиммунные заболевания могут быть связаны с эозинофильными желудочно-кишечными заболеваниями. В недавнем обзоре литературы обобщены сообщения о случаях аутоиммунных заболеваний соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит, системный склероз и воспалительный миозит) у пациентов с эозинофильным гастроэнтеритом (312). Эти пациенты были в основном женщинами, хотя при эозинофильном гастроэнтерите преобладали мужчины. Проблема остается в том, что отчеты о случаях не позволяют сделать какой-либо вывод об ассоциации. Недавнее популяционное когортное исследование эозинофильного эзофагита показало, что риск некоторых аутоиммунных заболеваний у пациентов значительно повышен по сравнению с контрольной группой (313). Пациенты с эозинофильным эзофагитом имели повышенный риск глютеновой болезни, болезни Крона, язвенного колита, ревматоидного артрита, волчанки, системного склероза, тиреоидита Хашимото и рассеянного склероза.Не было обнаружено повышенного риска пернициозной анемии или витилиго. Были ли пациенты с эозинофильным эзофагитом более подвержены аутоиммунному заболеванию у женщин по сравнению с мужчинами, не оценивалось. Полногеномные ассоциативные исследования выявили локусы риска развития эозинофильного эзофагита, которые ранее ассоциировались с аутоиммунными заболеваниями, что указывает на потенциальную общую генетическую причину (314). Будет интересно посмотреть, отличаются ли пациенты с эозинофильным эзофагитом с аутоиммунными сопутствующими заболеваниями от пациентов без них, и можно ли доказать связь других эозинофильных желудочно-кишечных заболеваний с аутоиммунными заболеваниями.

    Астма

    Эозинофилы являются важным признаком аллергической астмы и, в меньшей степени, неаллергической астмы (315). Предполагалась потенциальная роль аутоиммунных процессов при астме (316). Некоторые аутоантитела чаще обнаруживаются у пациентов с астмой, чем у здоровых людей (317), а некоторые исследования выявили положительную связь астмы с аутоиммунными заболеваниями (318–320). Однако другие сообщают об отрицательной связи между этими двумя состояниями (321, 322).Также было высказано предположение, что половые гормоны могут способствовать тяжести астмы (323). При неаллергической астме преобладают женщины, а при аллергической — нет (324, 325). Вопрос о том, играет ли аутоиммунитет роль в патологии астмы, или он увеличивается у больных, остается спорным.

    На сегодняшний день нет убедительных доказательств увеличения частоты аутоиммунных заболеваний у пациентов с ГЭК, астмой или эозинофильными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, и только в одном исследовании повышенный риск был определен у пациентов с ЭоЭ.Будущие перекрестные или когортные исследования потребуются, чтобы определить, действительно ли распространенность аутоиммунных заболеваний выше у пациентов с заболеваниями, связанными с эозинофилами.

    Заключение

    Имеются четкие доказательства патогенной роли эозинофилов при некоторых аутоиммунных заболеваниях (таблица). Защитные функции эозинофилов не выявлены. Эозинофилы способствуют развитию аутоиммунных заболеваний самых разных органов, от ЦНС до кожи, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы.К ним относятся ткани, в которых эозинофилы находятся у здоровых людей, такие как кишечник, а также те, где эозинофилы обычно отсутствуют, такие как сердце или ЦНС. Во всех этих органах эотаксин, по-видимому, является основным хемокином для рекрутирования эозинофилов. Различные эотаксины привлекают эозинофилы к разным тканям. Эотаксин-1 необходим для транспортировки эозинофилов в кишечник, тогда как эотаксин-3 наиболее важен для EGPA. И эотаксин-1, и -3 привлекают эозинофилы к сердцу, а эотаксин-2 и -3 привлекают эозинофилов в ЦНС при НМО.Инфильтрация эозинофилов в ткани обычно сопровождается эозинофилией, которая может быть преходящей и часто вызвана повышением уровня ИЛ-5 в сыворотке или ткани ИЛ-5. Другие цитокины, такие как GM-CSF, также могут быть повышены и способствовать эозинофилии. По сравнению со здоровым контролем, эозинофилы из пораженных тканей или крови пациентов демонстрируют активированный фенотип, повышая регуляцию CD11b и CD69 и высвобождая цитокины, такие как IL-25, IL-6, IL-8 и IL-1β.

    Таблица 1

    Аутоиммунные заболевания с возможным участием эозинофилов .

    + +2 Возможен прямой 2 Режим цитотоксическое воздействие на эндотелиальные клетки, нервы и другие вовлеченные органы; Протенмботические эффекты
    Болезнь Уровень доказательств Потенциальный механизм эозинофилов набора ткани инфильтрации крови эозинофилии
    буллезный пемфигоид Сильные эозинофилов-производные протеаз деградируют внеклеточного матрикса, что приводит к дермальных –эпидермальное расслоение Эотаксин-1, экспрессируемый кератиноцитами Да Да, вероятно связанный с тяжестью заболевания 22-связывающий белок; повышение проницаемости слизистого барьера; потенциальное влияние на энтеральные нервы Эотаксин-1 (эотаксин-2 и -3), экспрессируемый несколькими типами клеток Да, положительно коррелирует с тяжестью заболевания
    Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом EOTAXIN-3, экспрессируемый различными типовыми клетками Да (диагностический критерий) Да (диагностический критерий), увеличенный TH3 цитокины
    эозинофильный миокардит умеренный возможные прямые цитотоксические эффекты на миоциты, эндокард ; протромботические эффекты; активация тучных клеток; высвобождение ИЛ-4 способствует хроническому заболеванию Эотаксин-1, -3 Да (диагностический критерий) Не всегда присутствует
    Оптический нейромиелит Сильный Высвобождение EP -Посеменная клетка опосредованная цитотоксичность EOTAXIN-2, -3 да, особенно в ранних поражениях
    первичный желчный цирроз, слабый неизвестный, потенциальный цитотоксический эффект да, особенно на ранних стадиях Да

    Были идентифицированы множественные эффекторные механизмы (рис. ).Наиболее часто отмечается дегрануляция эозинофилов, возможно, потому, что она легко визуализируется при иммунофлуоресценции или гистологии биоптатов. Дегранулирующие эозинофилы часто обнаруживаются рядом с умирающими клетками, такими как эндотелиальные клетки сосудов и эндокарда, нервные клетки, дерма и слизистая оболочка кишечника. В результате прямая цитотоксичность эозинофилов по отношению к другим клеткам была предложена в качестве механизма всех аутоиммунных заболеваний, обсуждавшихся выше. EPX, MBP и ECP обладают сильными цитотоксическими свойствами, и часто высвобождается несколько медиаторов.Способность эозинофилов связывать антитела и впоследствии дегранулировать и убивать клетки связывает адаптивный аутоиммунный ответ с эффекторными функциями эозинофилов. Для НМО показана антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность эозинофилами. Антитела при БП, вероятно, вызывают дегрануляцию эозинофилов и образование пузырей. Эозинофилы часто связаны с ремоделированием тканей. Было показано, что при БП эозинофильная MMP9 и нейтрофильная эластаза разрушают белки внеклеточного матрикса, что приводит к разделению дермы и эпидермиса.При язвенном колите MBP и фактор, высвобождающий кортикотропин, из эозинофилов подавляют активность белков плотных контактов на эпителиальных клетках, что снижает их барьерную функцию. Цитокины эозинофильного происхождения, модулирующие функцию других иммунных или стромальных клеток, также играют роль в аутоиммунных заболеваниях. ИЛ-4 эозинофильного происхождения важен для прогрессирования хронического заболевания при миокардите, а ИЛ-22ВР блокирует защитные функции ИЛ-22 при ЯК. При ряде заболеваний эозинофильная инфильтрация была особенно выражена на ранних стадиях.Это может указывать на роль в инициации аутоиммунного ответа, гипотезу, которую трудно доказать у людей.

    Возможные механизмы опосредованного эозинофилами повреждения при различных аутоиммунных заболеваниях . При оптикомиелите эозинофилы повреждают астроциты посредством антителозависимой и комплементзависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. Дегрануляция эозинофилов в поврежденных желчных протоках показана при первичном билиарном циррозе. При буллезном пемфигоиде эозинофилы выделяют протеазы, которые разрушают дермо-эпидермальный якорный комплекс.Инфильтрация эозинофилами в сердце приводит к прямому или опосредованному повреждению эндокарда и миокарда через тучные клетки. Эозинофильный ИЛ-4 может способствовать прогрессированию аутоиммунного миокардита в ДКМП. При воспалительных заболеваниях кишечника эозинофилы могут повреждать слизистую оболочку несколькими механизмами. Белки эозинофильных гранул повреждают эпителиальные клетки и повышают проницаемость эпителиального барьера. IL-22BP эозинофильного происхождения блокирует защитные эффекты IL-22 на эпителиальные клетки.GM-CSF может продлить выживаемость и активацию эозинофилов в кишечнике. При эозинофильном гранулематозе с полиангиитом эозинофилы повреждают нервы и сосуды. Сокращения: ЦНС, центральная нервная система; AQP4, аквапорин 4; FcR, рецептор Fc; BP180, буллезный пемфигоид 180; RBC, эритроцит; ДКМП, дилатационная кардиомиопатия; EPX, пероксидаза эозинофилов; CRH, кортикотропин-рилизинг-гормон; MBP, основной основной белок; IL-22BP, IL-22-связывающий белок; ГМ-КСФ, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор; Th 17 , Т-хелпер 17 клеток; Th 2 , Т-хелпер 2 клетки.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.